帕拉米韦三水合物细菌内毒素检查法的研究

帕拉米韦三水合物细菌内毒素检查法的研究

何燕,张伟奇,徐晓月,何波

河南省食品药品审评查验中心,河南省食品药品审评查验中心,河南省食品药品审评查验中心,商丘市药品不良反应监测中心

收稿日期:2019-02-20 修回日期:2019-04-02 出版日期:2019-06-25 发布日期:2019-06-25

Research of Bacterial Endotoxin Test Method for Raw Medicine Peramivir Trihydrate

He Yan,, and

Henan Provincial Food and Drug Evaluation and Inspection Center,Henan Provincial Food and Drug Evaluation and Inspection Center,Henan Provincial Food and Drug Evaluation and Inspection Center,Shangqiu City Adverse Reaction Monitoring Center

Received:2019-02-20 Revised:2019-04-02 Online:2019-06-25 Published:2019-06-25

摘要/Abstract

摘要： 目的：研究并建立原料药帕拉米韦三水合物的细菌内毒素（凝胶法）检查法。方法：取批量生产的，连续批号的原料药帕拉米韦三水合物，参考该原料制剂注射液的用法用量，计算出该原料药的细菌内毒素限值；制备不同浓度的系列溶液；应用两个不同生产厂家的鲎试剂，进行凝胶法干扰预试验和干扰试验。之后，依据确定的限值及最大不干扰浓度，取不同批号的供试品进行细菌内毒素检查。结果：原料药帕拉米韦三水合物在浓度为0.5 mg·mL-1时对鲎试剂与细菌内毒素的凝集反应无干扰作用，细菌内毒素限值可设定为0.5 EU·mg-1。结论：帕拉米韦三水合物可采用细菌内毒素检查法（凝胶法）作为质量控制方法，该方法简便可行。

Abstract: Objective： To study and establish a bacterial endotoxin test (gel method) method for the raw medicine Peramivir Trihydrate. Methods： The batch production of continuous batch Paramivir Ttrihydrate was used in the experiment. According to the usage and dosage of the injection， the bacterial endotoxin limit of the raw medicine was calculated. We prepared different concentrations of series of solutions， then we used two different manufacturers of limulus lysate to carry out the gel interference Pre test and interference test. According to the determined limit and maximum non-interference concentration， bacterial endotoxin test was taken on different batches of samples. Results： Palamivir trihydrate had no interference on the agglutination reaction of tachypleus amebocyte lysate and bacterial endotoxin at the concentration of 0.5 mg·mL-1 . The bacterial endotoxin limit can be set at 0.5 EU·mg-1. Conclusion： The bacterial endotoxin test (gel method) can be used as a quality control method for Peramivir Trihydrate. The method is simple and feasible.

何燕,张伟奇,徐晓月,何波. 帕拉米韦三水合物细菌内毒素检查法的研究[J]. .

He Yan,, and. Research of Bacterial Endotoxin Test Method for Raw Medicine Peramivir Trihydrate[J]. .

参考文献

[1]王彪，胡春. 帕拉米韦[J]. 中国药物化学杂志，2015， 25(4)：126. [2]赵侠，周颖，路敏，等.帕拉米韦三水合物氯化钠注射液在健康人体的耐受性研究[J]. 中国新药杂志， 2010，19(21)：1964-1966，1975. [3]赵侠，路敏，张芸辉，等.帕拉米韦三水合物氯化钠在健康人体的药代动力学[J]. 中国临床药理学杂志，2013，29(10)：751-754. [4]顾觉奋. 新型抗流感病毒强效神经氨酸酶抑制剂帕拉米韦研究进展[J]. 中国新药杂志，2013，22(9)：989-997. [5]乔世琴，孙著叶，李维刚，等.帕拉米韦氯化钠注射液细菌内毒素检查方法的建立[J]. 中国药房，2015，26(27)：3853-3854. [6]郭宗儒. 基于神经氨酸酶结构和反应机制研制的抗流感药物[J]. 药学学报，2015，50(12)：1673-1678. [7]国家药典委员会. 中华人民共和国药典（四部）[S]. 北京：中国医药科技出版社，2015：154-156. [8]国家药典委员会. 临床用药须知[S]. 北京：化学工业出版社，2000：573. [9]夏振民. 药品细菌内毒素检查的限值[J]. 药物分析杂志， 1995，15(3)：54-55. [10]杨秀山. 细菌细胞壁的结构[J]. 微生物学通报，1982，9(2)：92-97. [11]C Galanos，O Lü deritz，E T Rietschel，O Westphal，H Brade，L Brade，M Freudenberg，U Schade，M Imoto，H Yoshimura.Synthetic and natural Escherichia coli free lipid A express identical endotoxic activities[J]. European journal of biochemistry， 1985，148(1)：1-5. [12]焦炳华.分子内毒素学[S]. 上海：上海科学技术文献出版社，1995. [13]张虞婷，丁苏苏，李倚云. 细菌内毒素的研究进展及其检查法的应用[J]. 天津药学，2015，27(5) ：66-69. [14]郑玉龙，周建英.抗生素诱导细菌细胞壁产物释放及临床意义[J]. 国外医学：内科学分册， 2006，33(2)：57-60，88. [15]李燕浙. 原料药生产中的细菌内毒素控制[J]. 化工管理，2017，3(8)：270. [16]国家药典委员会. 中华人民共和国药典（四部）[S]. 北京：中国医药科技出版社，2015：153-154. [17]李晓光，胥婕，李璐，等. 帕拉米韦氯化钠注射液治疗无并发症的急性单纯性流行性感冒的临床疗效及安全性评价[J]. 中国临床药理学杂志，2016，32(5)：387-389. [18]Hata A，Akashi-Ueda R，Takamatsu K，et al. Safety and efficacy of peramivir for influenza treatment [J]. Drug Des Devel Ther，2014，8(8)：2017-2038. [19]李健猴，凌芳芳，札金燕，等. 黄芩苷联合帕拉米韦体外抗甲型H1N1流感病毒作用[J]. 中国药理学通报，2013，29 (5 )：617-621. [20]黄清泉，夏振民. 药品细菌内毒素检查的实验设计[J]. 中国药学杂志，1997，32(2)：72-74.