超高效液相色谱-质谱法测定盐酸决奈达隆中遗传毒性杂质的研究

中国药物评价 ›› 2025, Vol. 42 ›› Issue (4): 281-284.

超高效液相色谱-质谱法测定盐酸决奈达隆中遗传毒性杂质的研究

李筱玲¹，张丽婷²，杨涵^1*，植建琼²，黄少莲¹，曲峥¹，孙冰月¹

1.深圳市药品检验研究院/深圳市医疗器械检测中心，广东深圳 518057；
2.深圳信立泰药业股份有限公司，广东深圳 518118

收稿日期:2025-04-14 修回日期:2025-05-27 接受日期:2025-10-10 出版日期:2025-08-28 发布日期:2025-10-11
基金资助:
重202407001肿瘤追踪精准栓塞微球的研制及临床应用关键技术研究（KJZD20240903095704006）

Determination of Genotoxic Impurities in Dronedarone Hydrochloride by UHPLC-MS/MS

LI Xiaoling¹， ZHANG Liting²， YANG Han^1*， ZHI Jianqiong²， HUANG Shaolian¹， QU Zheng¹， SHUN Bingyue¹

1.Shenzhen Institute for Drug Control/Shenzhen Testing Center of Medical Device， Guangdong Shenzhen 518057， China；
2.Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co.， Ltd. Guangdong Shenzhen 518118， China

Received:2025-04-14 Revised:2025-05-27 Accepted:2025-10-10 Online:2025-08-28 Published:2025-10-11

摘要/Abstract

摘要： 目的：建立超高效液相色谱-质谱（UPLC-MS/MS）法检测盐酸决奈达隆原料药中3个遗传毒性杂质的残留量。方法：采用十八烷基硅烷键合硅胶 Waters ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1 mm×50 mm×1.7 μm)，柱温30 ℃，以0.1%的甲酸水溶液（A）-乙腈(B)为流动相，梯度洗脱，流速0.3 mL·min-1；通过质谱电喷雾正离子( ES + ) 模式电离、选择离子监测扫描模式（SIR）分别对3个遗传毒性杂质检测。结果：3个杂质分别在20.13~805.1 ng·mL-1（杂质Ⅰ）、62.15~776.9 ng·mL-1（杂质Ⅱ）、5.081~813.0 ng·mL-1（杂质Ⅲ）范围内线性关系均良好(r分别为1.000、1.000、0.999)；各浓度下的平均回收率分别为 93.0%~99.4%（杂质Ⅰ）、83.5%~91.7%（杂质Ⅱ）、82.0%-92.9%（杂质Ⅲ）。结论：该方法操作简单，结果准确稳定，灵敏度高，线性范围较宽，满足样品测定的要求，为盐酸决奈达隆的质量控制提供方法支持。

关键词: 超高效液相色谱-质谱法, 盐酸决奈达隆, 遗传毒性杂质, 残留量

Abstract: Objective： To establish a method for determining the residual amounts of three genotoxic impurities in dronedarone hydrochloride drug substance using UPLC-MS/MS. Methods： The analysis was performed on a Waters ACQUITY UPLC BEH C18 column (2.1 mm × 50 mm， 1.7 μm) at 30 ℃， with a mobile phase consisting of 0.1% formic acid aqueous solution (A) and acetonitrile (B) under gradient elution at a flow rate of 0.3 mL·min. The three genotoxic impurities were detected via electrospray positive ionization (ES+) mode and selected ion recording (SIR) scanning. Results： All three impurities exhibited excellent linearity within the ranges of 20.13-805.1 ng·mL-1 (Impurity Ⅰ)， 62.15-776.9 ng·mL-1 (Impurity Ⅱ)， and 5.081-813.0 ng·mL-1 (Impurity Ⅲ)， with correlation coefficients (r) of 1.000、1.000 and 0.999. The average recoveries at different concentrations were 93.0%-99.4% (Impurity Ⅰ)， 83.5%-91.7% (Impurity Ⅱ)， and 82.0%-92.9% (Impurity Ⅲ). Conclusion： The method is simple to operate， with accurate and stable results， high sensitivity， and a wide linear range， meeting the requirements for sample determination. It provides methodological support for the quality control of dronedarone hydrochloride.

Key words: UPLC-MS/MS, Dronedarone hydrochloride, Genotoxic impurities, Residue determination

中图分类号:

R927

李筱玲, 张丽婷, 杨涵, 植建琼, 黄少莲, 曲峥, 孙冰月. 超高效液相色谱-质谱法测定盐酸决奈达隆中遗传毒性杂质的研究[J]. 中国药物评价, 2025, 42(4): 281-284.

LI Xiaoling, ZHANG Liting, YANG Han, ZHI Jianqiong, HUANG Shaolian, QU Zheng, SHUN Bingyue. Determination of Genotoxic Impurities in Dronedarone Hydrochloride by UHPLC-MS/MS[J]. CHINESE JOURNAL OF DRUG EVALUATION, 2025, 42(4): 281-284.

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