基于网络药理学和分子对接技术探讨双黄连口服液治疗风热感冒的有效成分和作用机制

摘要/Abstract

摘要： 目的：基于网络药理学和分子对接技术预测双黄连口服液治疗风热感冒的有效成分和可能作用机制。方法：利用TCMSP、Uniprot数据库预测双黄连口服液的活性成分，通过GeneCard、OMIM、TTD、DrugBank四个数据库寻找风热感冒相关的疾病靶点。取成分靶点和疾病靶点共同基因制作韦恩图，应用Cytoscape 3.8.0软件构建“活性成分-靶点中心”调控网络，通过STRING数据库，构建蛋白互作网络（protein- protein interaction，PPI），通过R语言软件进行GO富集分析和KEGG通路富集分析，最后通过AutoDockTools完成活性成分和靶点基因的分子对接。结果：由分析结果可知，双黄连口服液的主要活性成分有槲皮素、木犀草素、山奈酚、汉黄芩素、β-谷甾醇等，核心靶点有VEGFA、FOS、TP53、AKT1、MMP9和PTGS2。GO富集结果共涉及到1 867个条目，包括有毒物质的反应、生殖结构发育、对氧气水平的反应等，KEGG富集结果共涉及121条信号通路，包括乙型肝炎信号通路、IL-17信号通路、AGE-RAGE信号通路等。分子对接结果显示双黄连口服液主成分之一的槲皮素与度值排名前三的核心靶点TP53、AKT1和PTGS2有良好的对接。结论：双黄连口服液通过多成分、多靶点、多途径发挥对风热感冒的治疗作用，其作用机制可能是其主成分直接抗病毒或者通过干预IL-17、AGE-RAGE等炎症相关信号通路发挥抗病毒、抗炎、提高免疫力等作用。

关键词: font-size:medium, ">双黄连口服液；网络药理学；风热感冒；分子对接；槲皮素

Abstract: Objective： To predict the effective ingredients and possible mechanism of Shuanghuanglian oral liquid in the treatment of hot-windcold based on network pharmacology and molecular docking technology.Methods： Predicted the active ingredients in Shuanghuanglian oral liquid by TCMSP and Uniprot database， and the hot-windcoldrelated disease targets were screened by GeneCard， OMIM， TTD， and DrugBank databases. The common genes were selected from component targets and disease targets to make a Venn diagram， the “active component-target center” was constructed by Cytoscape 3.8.0 software， the protein-protein interaction network (PPI) was constructed by STRING database， and the GO enrichment analysis and KEGG pathway enrichment analysis were performed by R language software. Finally， the molecular docking verification of active ingredients and target genes was completed by Autodocks software.Results： The main active ingredients of Shuanghuanglian oral liquid were obtained， such as quercetin， luteolin， kaempferol， wogonin， β-sitosterol， etc.， and the core targets were VEGFA， FOS， TP53， AKT1， MMP9 and PTGS2. The GO enrichment results involved a total of 1867 items， including the response to drug， the reproductive structures development， the response to oxygen levels and so on. The KEGG enrichment results involved a total of 121 signaling pathways， including Hepatitis B signaling pathways，IL-17 signaling pathway， AGE-RAGE signaling pathway， etc.， the molecular docking results showed that quercetin， one of the main components of Shuanghuanglianoral liquid， has a good docking with the top three core targets TP53， AKT1 and PTGS2. Conclusion： The Shuanghuanglianoral liquid has a therapeutic effect on hot-windcolds through multiple components， multiple targets， and multiple pathways， and its mechanism of action may be that its main component directly resists the virus or interferes with IL-17， AGE-RAGE and other inflammation-related signal pathways for anti-viral， Anti-inflammatory and improve immunity.

Key words: font-size:medium, ">Shuanghuanglian oral liquid； Network pharmacology；Hot-windCold； Molecular docking；Quercetin

中图分类号:

张潇月, 马姝丽. 基于网络药理学和分子对接技术探讨双黄连口服液治疗风热感冒的有效成分和作用机制[J]. 中国药物评价, 2021, 38(6): 522-527.

ZHANG Xiao-yue, MA Shu-li. Effective Ingredients and Mechanism of Shuanghuanglian Oral Liquid in the Treatment of Hot-wind Cold by Network Pharmacology and Molecular Docking Technology[J]. CHINESE JOURNAL OF DRUG EVALUATION, 2021, 38(6): 522-527.

参考文献

[1]李家邦，高鹏翔.中医学[M].北京：人民卫生出版社，2003：130-136.
     [2]王淑梅，李凌霞，吕增禄，等.中药治疗风热感冒的研究进展[J].医学综述，2015，21(6)：1075-1077.
     [3]查高刚.对比中药配方颗粒与中药饮片治疗风热感冒的临床效果[J].东方药膳，2019，(21)：225-226.
     [4]杨鹏.中药金银花的药用成分和药理作用[J].中国社区医师(医学专业)，2013，15(5)：24.
     [5]胡静，马琳，张坚，等.连翘的研究进展[J].中南药学，2012，10(10)：760-764.
     [6]张治成.双黄连口服液的种类及临床应用[J].内蒙古中医药，2015，34(8)：106-107.
     [7]解静，高杉，李琳，等.网络药理学在中药领域中的研究进展与应用策略[J].中草药，2019，50（10）：2257-2265.
     [8]李梢.网络靶标：中药方剂网络药理学研究的一个切入点[J].中国中药杂志，2011，36（15）：2017-2020.
     [9]郑正伟，叶文倩，刘传锋.基于网络药理学探讨双黄连口服液治疗新型冠状病毒肺炎的机制研究[J].中药材，2020，06：1519-1526.
     [10]杨丽梅.双黄连蜂胶口服液的制备及药理学研究[D].吉林大学，2013.
     [11]Fethullah G，UmitS， HayriyeE，et al.The effects of quercetin on acute lung injury and biomarkers of inflammation and oxidative stress in the rat model of sepsis[J].Inflammation，2016，39(2):700-705.
     [12]程健，姜玉华.槲皮素通过抑制丝裂原活化蛋白激酶信号通路表达减轻小鼠放射性肺炎[J].山东大学学报(医学版)，2019，57(5)：87-92.
     [13]邓东沅，顾立刚，刘晓婷，等.木犀草素体外对H1N1感染A549诱导凋亡的干预作用及机制[J].中华中医药杂志，2017，32(4)：1524-1527.
     [14]彭诚艺，曾逸佳，熊海均，等.基于UPLC-Q-Orbitrap HRMS和网络药理学分析桑姜感冒注射液治疗普通感冒的物质基础及作用机制[J].中国实验方剂学杂志，2021，27（14）：155-163.
     [15]玛热古丽·苏甫尔，阿吉古丽·苏甫尔.汉黄芩素对流感病毒感染肺泡巨噬细胞炎症相关因子的影响分析[J].世界最新医学信息文摘，2016，16(11)：23-21.
     [16]Ham SW， Jeon HY，JinX，et al.TP53 gain-of-function mutation promotes inflammation in glioblastoma[J].Cell Death & Differentiation:Official journal of the ADMC AssociazioneDifferenziamento e MorteCellulare，2019，26(3)：409-425.
     [17]陈中，张嘉玲，杨歆萍，等.抑癌基因TP53及新家族成员TP63和TP73的研究新进展[J].内蒙古医科大学学报，2013，35(1)：57-62.
     [18]PuruNS， Mahesh PA， JayarajBS， et al. Evaluation of inflammatory markers interleukin-6 (IL-6) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in asthma[J].Journal of Asthma，2017，54(6)：584-593.
     [19]潘燕蝶，潘小丹，李洁，等.慢性阻塞性肺疾病继发肺部感染的炎性因子及TLR7/IL-23/IL-17信号通路作用[J].中华医院感染学杂志，2020，30(7)：994-998.
     [20]杨超茅，杨志新，马晓玲.AGEs-RAGE信号通路在糖尿病肾病中的作用机制及中医药研究进展[J].中医学报，2019，34(9)：1864-1868.