中国药物评价 ›› 2023, Vol. 40 ›› Issue (3): 231-239.
陈思琦1,2, 郑洋滨1, 沈震亚3, 陈伟康1*, 罗跃华1,2, 刘德鸿1
摘要: 目的:运用网络药理学和分子对接技术探讨枳实治疗肝内胆汁淤积的有效活性成分及其潜在作用机制,并对枳实黄酮类粗提物治疗胆汁淤积的药效进行验证。方法:从TCMSP数据库和中国知网文献中检索出枳实的有效活性成分并收集其靶点;通过GeneCards和OMIM数据库收集肝内胆汁淤积相关的疾病靶点,将与药物靶点重复的靶点作为潜在靶点,使用 Cytoscape构建“药物-有效成分-靶点-疾病”网络,利用String数据库构建蛋白互作网络(PPI);借助 Metascape 数据库进行GO富集与KEGG通路富集分析,最后利用AutoDock vina进行分子对接进行初步验证。观察枳实黄酮粗提物对胆汁淤积大鼠谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆汁酸(TBA)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL)和碱性磷酸酶(ALP)指标的影响。结果:筛选得到35个活性成分,相关潜在靶点161个,疾病靶点1 248个,枳实治疗肝内胆汁淤积潜在靶点87个,主要作用于AKT1、TP53、TNF、CASP3 、VEGFA、IL6、HIF1A等19个核心靶点,这些共同作用靶点富集于4 405个生物过程和246条信号通路,分子对接结果显示,枳实主要活性成分与核心靶点具有较好的结合活性。药效学验证显示,枳实黄酮提取物高、中剂量组的各生化指标与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:枳实治疗肝内胆汁淤积的作用机制具有多成分、多靶点、多通路的特点,且经验证,枳实黄酮粗提物对大鼠胆汁淤积模型有治疗作用,为进一步探究枳实有效成分与体内靶点之间的作用机制奠定了理论基础。
中图分类号: