基于流池法的氨糖美辛肠溶片体外溶出行为研究

中国药物评价 ›› 2023, Vol. 40 ›› Issue (6): 480-484.

基于流池法的氨糖美辛肠溶片体外溶出行为研究

甘加明，邹瑜，黄丹，陈冬华，严全鸿*

广东省药品检验所，国家药品监督管理局药品快速检验技术重点实验室，广东广州 510663

收稿日期:2023-06-30 修回日期:2023-08-11 出版日期:2023-12-28 发布日期:2023-12-28
基金资助:
广东省医学科学技术研究基金项目(课题名称：流通池法在肠溶制剂体外溶出中的应用；项目编号： B202298)；广东省医学科学技术研究基金项目(课题名称：流通池法在复杂口服缓释制剂中体外释放评价的应用研究；项目编号： B2023313)

Study on the in vitro Dissolution Behavior of Glucosamine Indometacin Entericcoated Tablets Based on Flowthrough Cell Method

Guangdong Institute for Drug Control， NMPA Key Laboratory for Rapid Testing Technology of Drugs，Guangdong Guangzhou 510663， China

Received:2023-06-30 Revised:2023-08-11 Online:2023-12-28 Published:2023-12-28

摘要/Abstract

摘要： 目的：建立流池法测定氨糖美辛肠溶片的溶出度检查方法，并考察不同企业产品溶出行为，为科学评价药品质量提供参考。方法：采用流通池的开环系统，流速为8 mL·min-1，经0.1 mol·L-1盐酸溶液中释放2 h后，再在pH6.8磷酸盐缓冲液中释放2 h，对7家生产企业市售的氨糖美辛肠溶片进行体外溶出试验，在规定时间点取样后采用HPLC法测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的溶出量。以Weibull方程拟合溶出曲线，并提取溶出参数进行统计分析，评价体外溶出行为。结果：7家生产企业的氨糖美辛肠溶片体外溶出曲线的部分溶出参数有统计学差异，部分生产企业的氨糖美辛肠溶片溶出均一性较差。结论：该方法可为氨糖美辛肠溶片的质量一致性评价提供参考。

关键词: font-size:medium, ">氨糖美辛肠溶片；流池法；溶出曲线；Weibull方程

Abstract: Objective：To establish a flowthrough cell method for the dissolution test of Glucosamine Indomethacin Entriccoated Tablets(GIETs)， and compare the in vitro dissolution behavior of products from different manufacturers， in order to provide reference for the evaluation of quality consistency. Methods：The dissolution profiles of seven manufacturers were determined using the open loop system with flowthrough cell and the flow rate was 8 mL·min-1 . After being released for 2 hours in 0.1 mol·L-1 hydrochloric acid solution， the dissolution medium was changed to pH6.8 phosphate buffer solution for another 2 hours.The dissolution amount of indomethacin at prescribed time points was determined by HPLC. The release rate curve in vitro was fitted by Weibull function and dissolution parameters were extracted for statistical analysis to evaluate the differences in dissolution behavior in vitro.Results：Statistically significant differences in parts of dissolution parameters were observed among the dissolution curve of GIETs from senen manufacturers.The quality homogeneity of partial preparation were poor. Conclusion：This method can provide reference for quality consistency evaluation of GIETs.

Key words: Glucosamine Indomethacin Entriccoated tablets, Flowthrough cell method, Dissolution curve, Weibull equation

中图分类号:

甘加明, 邹瑜, 黄丹, 陈冬华, 严全鸿. 基于流池法的氨糖美辛肠溶片体外溶出行为研究[J]. 中国药物评价, 2023, 40(6): 480-484.

GAN Jia-ming, ZOU Yu, HUANG Dan, CHEN Dong-hua, YAN Quan-hong. Study on the in vitro Dissolution Behavior of Glucosamine Indometacin Entericcoated Tablets Based on Flowthrough Cell Method[J]. CHINESE JOURNAL OF DRUG EVALUATION, 2023, 40(6): 480-484.

参考文献

[1] 邓军，刘玲，王如山，等.一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法[P].广东省： CN115192535A，20221018.
     [2] Park SH， Hong H， Han YM， et al. Nonsteroidal anti?inflammatory drugs(NSAID) sparing effects of glucosamine hydrochloride through Nglycosylation inhibition；strategy to rescue stomach from NSAID damage[J]. Journal of Physiology & Pharmacology，2013，64(2)，157165.
     [3] 安佰平，柴龙龙，柳玉英.不同厂家双氯芬酸钠缓释胶囊释放曲线比较研究[J]. 中国药业，2016，25(13)：3436
     [4] 罗英，申潜，阮昊，等. 流通池法测定奥美拉唑肠溶胶囊溶出度[J]. 中国现代应用药学， 2021，38(14)：17041707.
     [5] 王茜.流通池法结合Gastro PlusTM对格列吡嗪片虚拟生物等效性的研究[D].湖北中医药大学，2021.
     [6] Gray V， Kelly G， Xia M， et al. The science of USP 1 and 2 dissolution：present challenges and future relevance[J]. Pharmaceutical Research，2009，26(6)：12891302.
     [7] 周畅，方瑜，杜青，等.流通池法在药物制剂中的应用进展[J]. 中国药学杂志，2021，56(21)：17061711.
     [8] 郭香琴. 盐酸氨基葡萄糖巴布剂的制备与质量研究[D].重庆师范大学，2017.
     [9] 张海龙，严全鸿，朱海健，等.多变量置信区间法和模型依赖法在溶出曲线相似性比较中的应用[J]. 药学进展，2016，40(12)：916923.
     [10] 马莉，祝传勇，何小琳，等.溶出曲线的常见评价方法及优劣性探讨[J]. 中国新药杂志，2021，30(22)：20912097.
     [11] Costa P， SousaLobo JM. Modeling and comparison of dissolution profiles[J]. European Journal of Pharmaceutical Sciences，2001，，13(2)：123133.
     [12] Polli JE， Rekhi GS， Augsburger LL，et al. Methods to compare dissolution profiles and a rationale for wide dissolution specifications for metoprolol tartrate tablets[J]. Journal of Pharmaceutical Sciences，1997，86(6)：690700.
     [13] Adams E， Coomans D， SmeyersVerbeke J， et al. Nonlinear mixed effects models for the evaluation of dissolution profiles[J]. International Journal of Pharmaceutics，2002，240(12)：3753.
     [14] Obata K， Sugano K， Machida M， et al. Biopharmaceuticsclassification by high throughput solubility assay and PAMPA[J]．Drug Deve Ind Pharm，2004，30(2)：181185.
     [15] 付晖，王琳，胡琴，等.双氯芬酸钠肠溶片的溶出与渗透行为研究[J]. 中国药学杂志，2018，53(20)：17781784.
     [16] Sugano K， Hamada H. Optimized conditions of biomimetic artificial membrane permeation assay[J]. Int J Pharm，2001，228(12)：181188.
     [17] 付晖，孙毅，张喆，等.双氯芬酸钠肠溶片的体外溶出行为研究[J]. 中国药学杂志，2018，53(16)：14191424.
     [18] 王新.用于吲哚美辛混合的热熔挤出机关键技术研究[D].北京化工大学，2020.