开展中药药代研究是实现中药现代化的需要，国家药政管理部门积极鼓励在中药新药研发中开展药代研究，然而如何结合注册要求和中药特点开展中药新药的药代研究尚需在技术上进一步细化。本文从三个方面讨论中药新药的药代研究：(1)中药注册申报要求及药物研究技术指导原则涉及的中药药代研究；(2)中药药代动力学方法及研究实例；(3)对中药新药药代研究的思考。当前中药药代动力学在理论、方法、技术、应用上已取得长足发展，基本解决了对中药这类复杂混合物药物开展药代研究的技术难题，为开展中药新药（特别是含多种活性成分的复方中药新药）的药代研究打下基础。围绕中药新药研发需求，迫切需要加紧制定专门针对中药新药的药代动力学研究技术指导原则及药物相互作用研究技术指导原则，这将进一步提升我国中药新药研发的技术水平，并向人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）贡献中国标准。

生物分析方法验证能够确保开发的方法稳定可靠，适用于生物样品的分析，进而促进药物的开发和发展。而生物分析方法的规范性也直接影响着生物样品测定的准确性。各国监管机构自20世纪初纷纷建立其生物分析方法指导原则，为更好地促进生物分析规范化的一致性，2022年5月，人用药品技术要求国际协调理事会（The International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH）发布了《M10：生物分析方法验证和研究样品分析》（M10）。本文对生物分析方法的发展进程简单梳理，对M10与目前影响力较大的主要生物分析方法指导原则进行比较，以期推动生物分析方法验证及样品分析的规范化进程。

目的：建立流池法测定氨糖美辛肠溶片的溶出度检查方法，并考察不同企业产品溶出行为，为科学评价药品质量提供参考。方法：采用流通池的开环系统，流速为8 mL·min-1，经0.1 mol·L-1盐酸溶液中释放2 h后，再在pH6.8磷酸盐缓冲液中释放2 h，对7家生产企业市售的氨糖美辛肠溶片进行体外溶出试验，在规定时间点取样后采用HPLC法测定氨糖美辛肠溶片中吲哚美辛的溶出量。以Weibull方程拟合溶出曲线，并提取溶出参数进行统计分析，评价体外溶出行为。结果：7家生产企业的氨糖美辛肠溶片体外溶出曲线的部分溶出参数有统计学差异，部分生产企业的氨糖美辛肠溶片溶出均一性较差。结论：该方法可为氨糖美辛肠溶片的质量一致性评价提供参考。

目的：采用液质联用（LCMS/MS）技术检测水痘减毒活疫苗中的红霉素残留。方法：以乙腈为蛋白沉淀剂提取水痘减毒活疫苗中的红霉素；液相分离采用Shiseido CAPCELL PAK C18 MG (150 mm×2.0 mm，5 μm)色谱柱，以0.1%甲酸水溶液0.1%甲酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为0.3 mL·min-1，进样量为10 μL；质谱检测采用电喷雾（ESI）正离子模式和多重反应监测（MRM）扫描方式。结果：红霉素在水痘减毒活疫苗中的检出限（LOD）为0.02 ng·mL-1，定量限（LOQ）为0.04 ng·mL-1，在0.04~40 ng·mL-1的浓度范围内线性回归方程为Y=1.46×105X+1.12×104（r=0.999 6）；方法的日内和日间精密度均小于5%，准确度在95%~115.1%范围内；回收率在96.5%~100.0%范围内；基质效应在20%~20%范围内。结论：本研究应用LCMS/MS技术建立的水痘减毒活疫苗中残留红霉素的检测方法专属性好、灵敏度高且重现性好，可用于该疫苗中红霉素残留量的检测。

目的：磷酸苯丙哌林多晶型的研究，为磷酸苯丙哌林原料药生产工艺的改进及质量的提升提供技术支持。方法：采用不同溶剂重结晶获得3种不同于原料药晶型的磷酸苯丙哌林。采用粉末X射线衍射仪、电镜扫描、差示扫描量热及热重分析、熔点测定、红外吸收光谱表征了4种磷酸苯丙哌林晶型，并使用高效液相色谱法测定了4种晶型在不同pH缓冲液中的平衡溶解度。结果：重结晶的磷酸苯丙哌林具有不同的X射线特征峰，电镜外观形貌也存在明显差异，且重结晶获得的3种晶型的平衡溶解度均高于原料药晶型。结论：可通过对磷酸苯丙哌林原料药结晶溶剂的调整，获得表观溶解度更好的晶型。

目的：建立利用电子天平密度组件测定药包材密度的不确定度评定方法。方法：依据《中国药典》2020年版四部通则 4012 药包材密度测定法，使用天平密度组件进行试验，对加空气密度补偿和不加空气密度补偿的2种药包材密度测量值可能的不确定度来源进行分析，建立了2种药包材密度测量值的不确定度评定方法。结果：不加空气密度补偿的药包材密度测定结果为(0.963 1±0.001 2)g·cm-3；k=2；加空气密度补偿的药包材密度测定结果为(0.962 9±0.001 2) g·cm-3；k=2。结论：浸渍液密度和测量重复性是药包材密度测定结果不确定度的主要来源。本评定方法合理准确，可为实验室药包材密度测定不确定度评定提供参考。

酸相关疾病是消化科常见疾病，具有病程长、易复发的特点，经常导致烧心、反酸等不适症状，给患者的日常活动、工作效率和生活质量等方面带来不利影响。抑酸是酸相关疾病治疗的关键，从最初的弱碱性药品、H2受体拮抗剂到目前最常用的质子泵抑制剂。近年来，新一代钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassiumcompetitive acid blocker， PCAB）的出现，实现了更快、更持久、更稳定的抑酸作用。目前全球已有多款PCAB获批酸相关疾病适应证，替戈拉生作为我国首款自主研发的PCAB，不仅为我国酸相关疾病治疗带来新选择，也对我国新药研发具有重大意义。本研究基于替戈拉生相关循证医学证据，梳理国产创新PCAB在酸相关疾病中的价值，为酸相关疾病临床用药提供参考依据。

目的：考察逐瘀通脉胶囊对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤的影响。方法：SD大鼠按体重随机分为7组：模型组（局灶性脑缺血损伤模型）、维脑路通组（100 mg·kg-1，阳性对照1）、脑心通组（800 mg·kg-1，阳性对照2）、逐瘀通脉200、100、50、25 mg·kg-14个剂量组。经口给予上述剂量受试物7 d，模型组经口给予去离子水，末次给药30 min后采用改良线栓法建立大鼠急性局灶性脑缺血损伤模型。造模后24 h内，观察大鼠清醒后出现的神经行为异常，按Zea Longa方法进行评分。测定血清中凝血酶原时间、超氧化物歧化酶、丙二醛，分析脑梗死体积，计算脑梗死体积比和脑梗死减少率。结果：与模型组比较，逐瘀通脉200、100、50、25 mg·kg-1各剂量组神经行为异常明显改善，脑梗死体积、脑梗死体积比均显著下降，脑梗死率显著减少。逐瘀通脉50~200mg·kg-1可显著延长凝血酶原时间和升高超氧化物歧化酶水平。逐瘀通脉胶囊对脑梗死各个检测指标的影响略优于阳性对照药维脑路通、脑心通。结论：逐瘀通脉胶囊对大鼠急性局灶性脑缺血再灌注损伤有预防性保护作用。

对不同产地大枣化学成分及其药理作用进行文献综述，为大枣的综合运用和深入研究开发提供参考依据。以“大枣”“产地”“化学成分”“药理作用”等作为关键词，于万方网、维普网、中国知网、Pubmed等数据库检索近年相关文献，进行收集、整理。结果发现，不同产地大枣化学成分含量具有显著差异，新疆大枣大部分化学成分含量明显优于其他产地。大枣具有补血抗凝、抗氧化、抗疲劳、抗炎抑菌、抗肿瘤、抗衰老、抗抑郁焦虑、抗高压、保护神经、皮肤修复等多种药理作用。仅有少量研究对不同产地大枣抗氧化和抗疲劳药理作用进行比较，未来需进一步完善对大枣化学成分及不同产地大枣药理作用的研究，为大枣的综合运用和研究开发提供更加准确和深入的参考依据。

环硅酸锆钠是一种不被人体吸收，与K+结合进行阳离子交换的无机晶体化合物，主要作用部位在胃肠道内，高钾血症患者口服该药后1 h内即出现降钾活性。研究显示在血液透析伴高钾血症患者中，环硅酸锆钠均可安全、有效地降低患者血钾。但环硅酸锆钠作为治疗高钾血症的新型离子交换树脂，上市时间短，疗效和安全性尚未得到广泛验证。本文旨在对环硅酸锆钠在血液透析伴高钾血症患者中应用的研究进行归纳和总结，以期为临床用药提供参考。

目的：探讨口服抗肿瘤药物临床试验受试者用药依从性的影响因素。方法：本研究采用调查问卷的形式对受试者进行信息收集，单因素分析采用秩和检验，多因素分析采用多元线性回归。结果：最终纳入323例受试者，MMAS8得分中位数为8（6，8）分。单因素分析结果表明：常住地、疾病程度、口服抗肿瘤药上市情况、随访形式、既往是否参加过临床试验、服药期间是否出现不良反应及药学干预对本研究MMAS8得分的影响有统计学意义（P<0.05）。多因素分析结果表明：进行药学干预（β=-0.198，P<0.001）、常住地为本市（β=-0.197，P<0.001）、口服抗肿瘤药已上市（β=-0.431，P<0.001）、住院受试者（β=-0.203，P<0.001）、既往参加过临床试验（β=-0.155，P=0.001）的受试者依从性较高；服药期间出现不良反应（β=0.101，P=0.028）受试者依从性较低。结论：受试者依从性与口服抗肿瘤药上市情况、随访形式、药学干预、常住地、既往是否参加过临床试验及服药期间是否出现不良反应相关联，抗肿瘤药物临床试验项目可通过采取相应干预措施，提高受试者用药依从性，促进临床试验的顺利开展。

目的：探讨预后营养指数(OPNI)联合营养风险筛查NRS2002表与腹腔镜下结直肠癌根治术后及化疗并发症的相关性，为改善化疗患者营养状况提供依据。方法：收集2022年3月至2023年3月大理市某医院确诊为结直肠恶性肿瘤并完成腹腔镜下恶性肿瘤根治术且规律4次化疗患者的病历资料。结果：根据纳入排除标准共入组117例患者病历资料，绘制以营养风险筛查NRS2002评分为状态变量，预后营养评分为检验变量的ROC曲线，手术前及手术后约登指数最大值为0.526时，截断值OPNI得分为42.50，特异度为0.891，敏感度为0.635。连续4次化疗过程约登指数最大值为0.355时，截断值OPNI得分为44.90，特异度为0.682，敏感度为0.673。使用OPNI值分析化疗间期患者营养状况，患者发生骨髓抑制程度与患者营养状况相关。对实验室资料进行单因素分析，将有统计学意义的变量纳入Logistic回归，结果显示：白蛋白是影响营养风险的保护因素。结论：营养评估可预测化疗引起的骨髓抑制，提高血生化中的白蛋白值，有助于患者减少化疗期间骨髓抑制的发生。
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目的：观察比较雷珠单抗与康柏西普治疗白内障术后黄斑水肿（Pseudophakic cystoid macular edema，PCEM）临床效果及安全性。方法： 选取我院2021年5月至2023年3月收治的89例PCEM患者，根据治疗方案将其分为对照组、观察组。对照组44例采用康柏西普治疗，观察组45例采用雷珠单抗治疗。比较两组临床疗效、角膜神经纤维密度和长度、视力（BCVA）、眼压、黄斑厚度（CMT）、房水因子指标[白介素6（IL6）、IL37、血管内皮生长因子（VEGF）]及术后不良反应。结果：观察组治疗总有效率88.89%与对照组93.18%比较，无显著差异（P＞0.05）；注射1、2、3次后两组BCVA、眼压、CMT注射前比较均明显改善（P＜0.05），两组间比较，BCVA、眼压、CMT无显著差异（P＞0.05）；注药1、2、3次后两组CNFD与注药前比较无显著差异（P＞0.05），观察组CNFL与注药前比较无显著差异（P＞0.05），对照组CNFL与注药前、观察组明显降低（P＜0.05）；注药3次后，两组IL6、IL37、VEGF较治疗前均降低（P＜0.05），两组间比较，IL6、IL37、VEGF无显著差异（P＞0.05）；观察组不良反应发生率6.67%与对照组4.55%比较无显著差异（P＞0.05）。结论：雷珠单抗与康柏西普治疗PCEM的疗效相当，且安全性较好，但前者对角膜神经具有一定影响。

目的：采用网状Meta分析的方法对不同SGLT2（钠葡萄糖共转运蛋白2）抑制剂引起2型糖尿病患者上呼吸道感染风险的相关性进行系统评价。方法：检索相关中英文数据库，获取不同SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病患者的随机对照试验，检索时间从建库至2023年2月。按照纳入和排除标准筛选文献、提取数据并对纳入的研究进行方法学质量评价，使用Stata 15.1软件进行网状 Meta 分析。结果：最终纳入12篇文献，共5 615例患者。网状Meta分析结果显示，卡格列净300 mg与恩格列净10 mg（RR=1.74，95%CI=1.05，5.75）及安慰剂（RR=1.10，95% CI=1.06，4.83）相比，发生上呼吸道感染的风险增高，其他不同剂量的SGLT2 抑制剂之间相比较差异无统计学意义；网状 Meta 分析排序结果显示，SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病时不容易引起上呼吸道感染事件发生的排序结果为卡格列净50 mg>恩格列净10 mg>达格列净1 mg>埃格列净1 mg>埃格列净5 mg>达格列净2.5 mg>达格列净5 mg>卡格列净100 mg>埃格列净10 mg>埃格列净25 mg>安慰剂>恩格列净25 mg>达格列净10 mg>卡格列净200 mg>卡格列净300 mg。结论：SGLT2抑制剂治疗2型糖尿病时卡格列净50 mg的上呼吸感染发生率最低，卡格列净300 mg发生率最高。

国家药品监督管理局已于2021年启动了药品检查合作计划组织（PIC/S）预加入申请，PIC/S检查备忘录作为向检查员提供检查指导与建议的关键文件，其应用是PIC/S评估申请加入机构的所列指标的内容之一。基于对PIC/S《生物技术检查备忘录》的历史沿革、主要框架及内容的分析，从药品生产六大系统角度对其中的检查关键问题与主要关注点进行了总结，结合生物制品检查的具体实践经验，探讨该备忘录在检查工作中的应用与存在的问题，为检查员更好地掌握《生物技术检查备忘录》，促进实际检查工作提供参考。