中国药物评价

: 国际细胞治疗临床研究发展现状及监管政策研究; 朱凤昌1, 叶潇2, 崇小萌2, 江翊国3; 2024, 41(4): 257-264.; 摘要 ( 104 ) PDF (523KB) ( 72 ) 　　; 细胞治疗作为生物医学领域的前沿热点，其快速的创新发展不仅关乎公众健康，更深刻影响国家的生物安全。欧美、日本等发达国家已将此提升至国家战略高度，并构建了完善的药品监管体系以巩固其在细胞治疗领域的领先地位。本文通过统计分析与研究，全面梳理了全球主要国家及地区和我国的细胞治疗临床研究现状，追踪各国监管体系的演变，并系统整理了关键的规范指南。基于此，初步提出了针对我国细胞治疗产品与技术双轨制监管体系的建议，旨在为相关机构、企业及从业人员提供有价值的参考。

: 基于VOSviewer和CiteSpace的中药卷柏研究动态及前沿可视化分析; 钟文婷1, 曹长鸿1, 高枫1, 吴孟华1, 2, 3, 马志国1, 2, 3, 曹晖1, 2, 3, 张英1, 2, 3; 2024, 41(4): 265-274.; 摘要 ( 37 ) PDF (3011KB) ( 26 ) 　　; 目的：分析中药卷柏（Selaginella Herba）的国内外研究现状和发展趋势。方法：采用检索词“卷柏”和“垫状卷柏” “Selaginella Herba”“Selaginella tamariscina”和“Selaginella pulvinata”在中国知网（CNKI）和Web of Science（WOS）数据库核心集进行文献检索。基于VOSviewer和CiteSpace软件，对卷柏中英文文献的发文量、作者、发文机构、发文被引频次等进行分析。结果：纳入260篇文献，包括70篇中文文献和190篇英文文献。截至2023年12月29日，在CNKI数据库中卷柏的发文量高峰集中在2006—2011年，而在WOS数据库的高峰期集中在2017—2021年，主要的文献来源涵盖了14个国家，其中以中国、韩国等为多。此外，在中文文献研究方向从成分初步研究和实验设计阶段，逐渐演变为代谢组学等方面的深入研究，而英文文献的研究方向则从其成分的生物活性逐渐转向对药理作用和分子作用机制。结论：将中、英文文献知识图谱可视化分析可更全面地了解卷柏热点研究进展，且其现有研究正由单一学科向多学科融合的方向发展。未来，可着重关注卷柏成分鉴定与结构优化、药理学应用、代谢组学和多学科交叉研究等方面的研究，为其进一步开发与应用提供理论基础。

: HPLC-ITMS法筛查医院制剂中非法添加糖皮质激素的研究; 刘静, 王震红; 2024, 41(4): 275-279.; 摘要 ( 31 ) PDF (540KB) ( 12 ) 　　; 目的：建立液相色谱-离子阱质谱联用（HPLC-ITMS）方法，检测糖皮质激素违法添加的15种化学成分。方法：采用乙腈作为提取溶剂，液相分离采用SHISEIDO CAPCELL-PAK C18色谱柱，以0.2%冰醋酸水溶液-0.2%冰醋酸乙腈溶液为流动相进行梯度洗脱，流速为0.5 mL·min-1，柱温为25 ℃，质谱选择电喷雾离子源，在正离子扫描状态下以一级全扫描和二级全扫描方式进行检测。结果：15种化合物的色谱峰能够完全分离，方法的最低检出限为0.05～1.00 mg·kg-1。20批抽检的医院制剂中，均未检出糖皮质激素成分。结论：本方法预处理简单且灵敏，具有良好专属性，可用于医院制剂中非法添加的15种糖皮质激素的定性筛查。

: 静注人免疫球蛋白（pH 4）中IgA残留量的不确定度分析; 陈承贵, 庞赛, 江坤, 王平; 2024, 41(4): 280-285.; 摘要 ( 31 ) PDF (344KB) ( 16 ) 　　; 目的：紫外-可见分光光度法测定静注人免疫球蛋白中IgA残留量，并对其进行不确定度评定。方法：采用紫外-可见分光光度法，测定波长340 nm，比色皿狭缝1 nm，依据操作过程及测定环节引入的影响因素，对各个分量进行评估。结果：静注人免疫球蛋白（pH 4）中的IgA残留量结果为103 μg·mL-1，扩展不确定度为10 μg·mL-1（k=2）。结论：本实验首次对静注人免疫球蛋白（pH 4）中的IgA残留量不确定度分量进行分析和评定，为血液制品检验提供了影响因素来源分析，为提高检验结果准确性提供了数据分析。

: ICP-AES法检测脂肪乳注射液中铝元素杂质的含量; 王震红, 阚微娜, 赵哲, 杨宏伟; 2024, 41(4): 286-288.; 摘要 ( 38 ) PDF (307KB) ( 17 ) 　　; 目的：建立测定脂肪乳注射液中铝元素杂质含量的电感耦合等离子原子发射光谱（ICP-AES）法。方法：样品稀释后，采用电感耦合等离子原子发射光谱法进行测定，以标准曲线法计算铝元素含量。结果：铝元素在0~200 μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.999 93)，重复性试验结果RSD为2.0%，方法检出限为1.22 μg·L-1，方法定量限为4.07 μg·L-1，加样回收率平均值为107.7%，RSD为2.7%（n=6）。结论：该方法操作简单、灵敏，准确度高、重现性好，适用于脂肪乳注射液中铝元素杂质含量的测定。

: 大黄通便片中非法成分土大黄苷的定性筛查和定量测定研究; 肖小武, 周志强, 洪挺, 杨毅生, 万林春; 2024, 41(4): 289-295.; 摘要 ( 32 ) PDF (909KB) ( 8 ) 　　; 目的：建立大黄通便片中土大黄苷的定性筛查和定量测定方法。方法：采用薄层色谱（TLC）法初筛，高效液相色谱（HPLC）法定量测定及超高效液相色谱-质谱联用（UHPLC-MS）法定性确证。结果：TLC法检测结果显示专属性强，耐用性好。HPLC法方法学考察结果显示：土大黄苷质量浓度在2.59~259.6 μg·mL-1范围内呈良好的线性关系（R2=0.999 9）；精密度、重复性、稳定性试验RSD均小于2.0%；平均加样回收率为97.89%（RSD=0.61%）。UHPLC-MS/MS法确证结果与TLC、HPLC法结果一致，阳性检出样品与土大黄苷对照品呈现同一保留时间的提取离子对（421.1→258.9，421.1→199.0）。结论：该方法灵敏、准确，可作为大黄通便片中非法成分土大黄苷的检查方法。
[关键词]

: ICP-MS法比较毛山药和光山药重金属及有害元素含量; 杨铭1, 赵磊2, 3, 昝珂4; 2024, 41(4): 296-298.; 摘要 ( 26 ) PDF (356KB) ( 10 ) 　　; 目的：比较毛山药和光山药中铜、汞、铅、砷、镉5种重金属及有害元素的含量。方法：采用微波消解法制备供试品溶液，以锗、铟、铋为内标，电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）测定毛山药和光山药中铜、汞、铅、砷、镉5种元素的含量。结果：铜、汞、铅、砷、镉5种待测元素的线性关系良好(r≥0.999 5)，回收率为82.4%~103.6%；RSD的范围为2.4%~5.9%。含量测定结果显示，和毛山药相比，光山药中5种重金属及有害元素含量均明显下降，铜残留量下降60.41%~73.57%。结论：和毛山药相比，光山药中含有更低含量的重金属及有害元素残留量。

: 亚甲基蓝测定不同效价肝素钠含量的研究; 何鹏媛, 戴鹏, 朱建东, 汪毅; 2024, 41(4): 299-301.; 摘要 ( 30 ) PDF (321KB) ( 9 ) 　　; 目的：对不同效价肝素钠的含量和活性进行评价。方法：建立了测定肝素钠浓度的紫外分光光度法，并探究了不同效价肝素钠对测定的影响。结果：在664 nm波长下，当肝素钠浓度在0～2.00 mg·L-1范围内，其与等量亚甲基蓝反应后，所测得的吸光度与肝素钠的浓度呈良好的线性关系，150 USP units·mg-1、185 USP units·mg-1和205 USP units·mg-1肝素钠线性方程的相关系数分别为0.999 6、0.999 2和0.999 0。研究发现肝素钠的效价与线性方程的斜率存在正相关关系，即随着肝素钠的效价的增加，斜率亦呈增加趋势。结论：本研究建立的方法可以对大批量样品进行简便、快速、易于控制的肝素钠定量测定并能间接探究肝素的活性。

: 发酵虫草菌粉片剂的溶出度测定方法研究; 易耀江1, 2, 李义保1, 邹武斌2, 许云2, 周芳乾2, 何沙3, 周强3, 彭常春1, 2; 2024, 41(4): 302-306.; 摘要 ( 31 ) PDF (736KB) ( 9 ) 　　; 目的：建立一种发酵虫草菌粉片的溶出度测定方法，以评价相关产品的质量差异。方法：采用溶出度测定法（小杯法），以pH 1.2盐酸溶液为溶出介质，转速50r·min-1，温度37 ℃，分别于5、10、20、30、45、60 min取样。采用HPLC法进行测定，色谱柱C18(250 mm×4.6 mm，5μm)，流动相为甲醇-0.1 mol·L-1磷酸二氢钾（10∶90），流速为1.0 mL·min-1，检测波长为254 nm；以外标法定量计算。结果：腺苷在2.043 7~51.019 6 μg·mL-1范围内与峰面积线性关系良好（r=0.999），平均回收率在98.1~100.1%，RSD=0.6%（n=6）。15批产品中11批的溶出度＞80%，其他4批<80%。不同企业间样品溶出曲线存在差异，企业内批间也存在差异。结论：该方法操作简单，专属性强，精密度、稳定性、重复性和准确度好，能反映不同企业不同批次产品的质量差异，可为发酵虫草菌粉固体制剂的质量控制提供参考。

: 伏立康唑基因多态性与血药浓度的研究进展; 李雅暄1, 宋沧桑1, 2, 李兴德1, 2, 王国徽2, 毛盼盼2, 马雪娇2; 2024, 41(4): 307-313.; 摘要 ( 52 ) PDF (513KB) ( 15 ) 　　; 伏立康唑（Voriconazole， VRZ）是一种广谱抗真菌药物，广泛用于治疗侵袭性真菌感染。然而，VRZ的药代动力学特性存在显著个体差异，包括非线性药代动力学和不良反应。基因多态性，特别是与CYP酶相关的基因多态性，对VRZ的代谢速率和血药浓度有显著影响。在VRZ治疗过程中，根据个体基因型和血药浓度调整药物剂量至关重要。本研究综述了VRZ治疗窗和不良反应等问题，强调基因多态性在VRZ药代动力学和药效学中的关键作用。特别分析了CYP家族基因（如CYP2C19、CYP2C9、CYP3A）、POR基因、FMO3基因以及转运蛋白基因（如SLCO2B1、ABCB1）多态性对VRZ血药浓度及个体化治疗策略的影响，为VRZ的个体化治疗提供科学依据，减少不良反应，提升治疗效果，并为未来研究指明方向。

: 神经氨酸酶抑制剂治疗流行性感冒有效性及安全性的系统评价再评价; 赵嫔, 王雪梅, 李越, 翁稚颖; 2024, 41(4): 314-320.; 摘要 ( 36 ) PDF (502KB) ( 26 ) 　　; 目的：对神经氨酸酶抑制剂（neuraminidase inhibitor，NAI）治疗流行性感冒（简称流感）有效性及安全性的系统评价/Meta分析（Systematic reviews/Meta analysis，SRs/MRs）进行再评价，以期为该药的临床应用提供循证依据。方法：系统检索中国知网（CNKI）、万方数据知识服务平台（Wanfang）、维普网（VIP）、中国生物医学文献服务系统（SinoMed）、PubMed、Embase、Cochrane Library、Web of Science数据库，收集NAI治疗流感的SRs/MRs，评价其原始研究质量，并分别采用AMSTAR-2 量表及GRADE证据分级系统评价文献质量和证据质量。结果：共纳入11篇SRs/MRs，涉及78个结局指标。原始研究为高质量随机对照试验（randomized controlled trial，RCT），AMSTAR-2方法学质量评价为低级和极低级；GRADE证据质量评价显示，78个结局指标中级占10.3%，低级占53.8%，极低级占35.9%。结论：现有研究显示NAI治疗儿童、成人及老年人流感具有一定的疗效、安全性，但鉴于系统评价/Meta分析方法学质量及证据质量等级偏低，尚需开展更多高质量研究以获取高质量的研究结果去验证。

: 丁苯酞联合再灌注方案治疗缺血性卒中的成本效果分析：基于BASTⅢ期试验; 黄月凤1, 陈烽1, 魏晓霞2, 吴文华2, 林慧婷2; 2024, 41(4): 321-326.; 摘要 ( 25 ) PDF (701KB) ( 8 ) 　　; 目的：基于中国卫生服务体系角度评价丁苯酞对比安慰剂治疗缺血性卒中患者的经济性。方法：基于丁苯酞的Ⅲ期对照试验和已发表的文献数据构建Markov模型，模拟患者终身的质量调整生命年（quality-adjusted life year，QALY）和增量成本效果比（Incremental cost-effectiveness ratio ICER），并进行单因素敏感性分析、亚组分析和概率敏感性分析检验模型的不确定性。结果：研究结果显示，丁苯酞组患者比安慰剂组患者在多获得0.28个QALYs的同时成本增加了2 750.66元，ICER值为9 700.31元/QALY，小于0.5倍人均GDP，丁苯酞组患者比安慰剂组治疗缺血性卒中更具有经济性。单因素敏感性分析结果显示，对模型结果影响程度最大的4个因素分别是mRS3-5状态的首次住院成本、mRS0-2状态的首次住院成本、贴现率和mRS0-2状态的效用值。亚组分析结果显示，丁苯酞组患者比安慰剂组患者在NIHSS评分4~7、8~14和15~25 3个亚组中的ICER值分别为16 430.66、3 146.91和9 745.38元/QALY，均小于0.5倍人均GDP。概率敏感性分析结果显示，丁苯酞相较于安慰剂方案在0.5倍人均GDP的阈值下具有经济性的概率为98%。丁苯酞在NIHSS评分4~7、8~14和15~25 3个亚组中具有经济性的概率分别为84%、97%和87%。结论：在我国0.5倍人均GDP的意愿支付值之下，丁苯酞在接受静脉溶栓和/或血管内再灌注治疗缺血性卒中患者具有经济性。

: 某院2020—2022年门诊药房非甾体抗炎药的用药分析; 林丽芬1, 陈沭1, 卢燕辉1, 刘岳金1, 潘海山1, 沈赟2; 2024, 41(4): 327-330.; 摘要 ( 40 ) PDF (325KB) ( 18 ) 　　; 目的：分析某院门诊药房非甾体抗炎药的使用情况，探讨临床非甾体抗炎药的用药特点及存在的问题，为促进其合理应用与规范管理提供参考。方法：选取2020—2022年某院门诊药房非甾体抗炎药的用药数据，统计分析其用药频度（DDDs）、日均费用（DDC）及排序比（B/A）等，并对其进行数据分析。结果：某院2020—2022年所使用的非甾体抗炎药共有22种，包含了口服剂型、注射剂型，外用剂型。各剂型总体销售金额呈逐年上升趋势。洛索洛芬钠贴剂和氟比洛芬凝胶贴剂的销售金额居第一、二位。阿司匹林肠溶片的DDDs居第一位，B/A远大于1，其他非甾体抗炎药的B/A均与1相近。结论：2020—2022年某院门诊药房的非甾体抗炎药的临床选用情况与指南推荐基本相符，根据不同患者的特点选用不同治疗方案，做到个体化给药，确保临床用药安全有效，为临床合理用药提供参考依据。

: 2021—2023年某院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌耐药性和产酶表型分析; 莫银竹1, 任宝军2, 李志伟2, 程贤雄1, 吕仕杰1, 包金颖2, 贾俊琴2, 杨焕芝1, 2; 2024, 41(4): 331-336.; 摘要 ( 26 ) PDF (370KB) ( 7 ) 　　; 目的：分析某三甲医院耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（Carbapenem-Resistant Klebsiella pneumoniae，CRKP）的临床分布、耐药特点和碳青霉烯酶表型，为制定有效的CRKP控制策略提供参考。方法：回顾性分析2021—2023年某三甲医院住院患者标本中分离的非重复CRKP菌株的分布、常用抗菌药物的耐药性变迁和产酶表型。结果：2021—2023年共检出183株CRKP，主要来源于痰液（65.0%）、尿液（11.5%）和血液（10.4%）。科室分布以ICU（33.3%）为主，其次是呼吸科（24.0%）和神经外科（15.3%）。其中，神经外科构成比呈逐年下降趋势（P<0.05），而康复科构成比则呈逐年上升趋势（P<0.05）。药敏检测结果显示CRKP对β-内酰胺类、氟喹诺酮类和氨基糖苷类药物高度耐药，对替加环素、多黏菌素B和头孢他啶/阿维巴坦较敏感；对左氧氟沙星和环丙沙星的耐药率均呈上升趋势（P<0.05）。大多数CRKP产生碳青霉烯酶，以丝氨酸酶为主，其中产D类丝氨酸酶的（OXA-48）菌株呈逐年下降趋势（P<0.05）。结论：该院临床分离的CRKP菌株主要分布在ICU病房，以肺部感染最为常见。这些菌株对多数常用抗菌药物表现出较高的耐药性，主要与产丝氨酸酶有关。医院需加强重点科室的监控，优化抗菌药物的使用策略，实施精准的防控措施，以有效遏制CRKP的传播。