目的：观察新型FXa抑制剂知非沙班采用不同溶剂口服给药对犬PK-PD的影响。方法：在离体酶活性实验中，采用生色底物法测定不同浓度的知非沙班对FXa的抑制活性，计算IC50值；在动物实验中，知非沙班分别采用0.5%的CMC-Na制备成混悬液和采用含PEG400、乙醇、水 (体积比3∶1∶1)的混合溶剂制备成溶液，对犬以1 mg?kg-1的剂量灌胃给药，分别在给药前、给药后0.5、1、2、3、4、6、9、12、15、24 h股静脉采血，分离血浆后，LC-MS/MS测定各个时间点血药浓度和药代动力学参数，生色底物法测定各时间点的FXa活性。结果：离体酶活性检测结果显示，知非沙班的IC50值11.1 nmol?L-1，表明其有良好的FXa抑制活性；动物实验结果显示，以CMC-Na为溶剂，知非沙班吸收缓慢，血药浓度低，FXa抑制活性低；以混合溶液为溶剂，知非沙班吸收迅速，血药浓度显著升高，FXa抑制活性明显增强。 结论：新型口服FXa抑制剂知非沙班使用CMC-Na和混合溶剂作为溶剂，对犬口服后的药物吸收和药效学发挥有显著的影响。

目的：研究注射用丹参多酚酸盐（ZDDY）对豚鼠心脏电生理的影响，并对注射用丹参多酚酸盐的心脏安全性做出评价。方法：采用常规豚鼠在体心电图技术，改进的Langendoff灌流系统，常规细胞内动作电位记录法和膜片钳全细胞记录方法，观察药物对整体和离体心电图，动作电位时程（Action Potential Durations，APDs）以及人ether-a-go-go-related gene(hERG)通道电流的影响。结果： ZDDY 460.0 mg?kg-1使在体心电图PR间期从（61.0±2.8）ms延长到（70.9±0.9）ms；QRS间期从（15.3±1.8）ms延长到（17.0±2.1）ms，比较差异均具有统计学意义。ZDDY 0.51 mg?mL-1使离体心脏的心率(Heart Rate，HR)从（177.3±11.1）bpm减慢到（152.0±1.7）bpm，差异具有统计学意义。ZDDY 各浓度组对APDs和动作电位振幅(Amplitudes of Action Potential，APA)无影响。ZDDY 抑制50%hERG电流的浓度(Half Maximal Inhibitory Concentration，IC50)为（10.8±0.6）mg?mL-1。结论： 注射用丹参多酚酸盐在临床剂量下对豚鼠在体心脏作用安全；高剂量下对离体豚鼠心脏有减慢心率作用。

目的：利用药理学手段研究达立通颗粒治疗功能性消化不良的疗效及机制。方法：进行了达立通颗粒对小鼠小肠推进运动的作用、对豚鼠离体回肠平滑肌及大鼠离体胃底平滑肌条的影响、对大鼠胃电活动的作用、对功能性消化不良大鼠的作用研究。结果：达立通颗粒能促进肠运动、对硫酸阿托品抑制平滑肌的作用有明显的对抗作用、同时能增加胃动素释放和胃电活动等。结论：达立通颗粒具有治疗功能性消化不良的作用。

肺纤维化是一种严重致死性疾病，其发病并非单一机制。上皮间质转化（EMT）是肺纤维化发生和发展的重要过程，在这个过程中TGF-β信号通路是其发展的重要机制。TGF-β信号通路分为Smads通路和non-Smads通路。目前中药在治疗肺纤维化方面具有显著作用已被证实，有关其治疗肺纤维化的机制也有大量研究。本文对中药在TGF-β信号通路中的抑制作用作一综述，以期为中药治疗肺纤维化的开发和利用提供参考。

目的：研究提高肌醇烟酸酯片的质量标准。方法：采用RP-HPLC法，色谱条件为C18色谱柱，流动相：pH 6.0磷酸盐缓冲液-乙腈（70∶30，v/v）为流动相；检测波长262 nm。进样量20 μL。结果：该法专属性良好，线性范围为0.3005~21.04 μg?mL-1，相关系数：r＝0.9998。平均回收率为100.1%。该法同时用于有关物质的检查。检出限为9.02×10-5mg?mL-1，定量限浓度为30.05×10-5mg?mL-1。强制降解实验结果表明，RP-HPLC专属性良好。结论：该法专属性强、灵敏可靠，适用于肌醇盐酸酯片的质量控制。

目的：建立测定盐酸氯哌丁原料药中铬（Cr）、锰（Mn）、钴（Co）、镍（Ni）、铜（Cu）、锌（Zn）、砷（As）、银（Ag）、镉（Cd）、钡（Ba）、汞（Hg）、铊（Tl）、铅（Pb）等重金属元素含量的方法。方法：样品加入硝酸经微波消解处理，采用电感耦合等离子体质谱法以7Li、45Sc、72Ge、115In为内标元素测定该13种金属元素。结果：测定的13种重金属元素标准曲线的相关系数均大于0.999；5批次样品13种重金属元素含量均在安全范围内。结论：该方法线性回归良好、灵敏度高、准确性好，适用于盐酸氯哌丁原料药中重金属元素的检测分析。

目的：初步探索消栓通络片中丹酚酸B的鉴别方法。方法： 采用HPLC法，以WondaCract ODS-2 （4.6 mm×250 mm，5 μm）色谱柱、乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相，进行梯度洗脱；检测波长为286 nm；柱温为30 ℃；流速为1.0 mL?min-1，进样量为10 μL。 结果：4批样品中仅有一批样品检出丹酚酸B的色谱峰，并且与丹酚酸B对照品的光谱图一致。结论：该方法简单易行，专属性高，为消栓通络片质量标准的完善提供实验依据。

目的：研究不同产地马蹄甲中硒、锑元素的含量，对马蹄甲进行质量评定和控制。方法：采用氢化物原子荧光光谱法测定马蹄甲中硒、锑元素的含量。结果：5批马蹄甲中Se含量在1.09~2.75 mg?kg-1范围内，加样回收率为95.5%，RSD为3.2%（n=9）；Sb未检出，加样回收率为94.8%，RSD为4.1%（n=9）。结论：马蹄甲中富含硒元素，未受到有害元素锑污染。该方法简单、准确，专属性强，可用于马蹄甲中硒、锑元素的质量控制。

目的：建立HPLC多波长法测定香砂平胃丸中橙皮苷、厚朴酚、甘草苷、和厚朴酚、苍术素含量的方法。结果：色谱柱为shim-pack VP-ODS C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）；检测波长：237，294，335 nm；流动相选用乙腈（A）-1%醋酸的水溶液（B）15∶85进行梯度洗脱：0~9 min，15%~40% A，9~16 min，40%~80% A，16~25 min，80%~75% A，25~35 min，75%~80% A。流速：1.0 mL?min-1；柱温40 ℃。结果：甘草苷、和厚朴酚、厚朴酚、橙皮苷、苍术素在选择的浓度范围内与峰面积呈现出良好的线性关系。 结论：该方法简单，准确，重现性高，灵敏度好，可应用于香砂平胃丸的质量控制。

目的： 对10批山葡萄藤药材重金属残留量进行测定。方法：依据2015年版《中华人民共和国药典》通则铅、镉、砷、汞、铜测定法项下，对铅、镉、砷、汞铜的残留量进行了测定。结果：铅、镉、砷、汞、铜5种重金属元素检测方法经方法学考察，结果合理有效，标准曲线的线性相关系数均大于0.997，平均加样回收率分别为91.65%、107.48%、91.17%、93.51%、107.64%。10批样品的重金属残留量均在限度范围内。结论：本研究中所用的山葡萄藤药材重金属及有害元素污染程度较低，安全性相对较好。

目的：对11批人参须药材重金属残留量进行测定。方法：依据2015年版《中华人民共和国药典》通则2321：铅、镉、砷、汞、铜测定法项下，对铅、镉、砷、汞、铜的残留量进行了测定。结果：通过对铅、镉、砷、汞、铜5种重金属元素检测及方法学考察，结果合理有效，标准曲线的线性相关系数均大于0.995，平均加样回收率分别为107%、81%、88%、80%和78%。11批样品的重金属残留量均在限度范围内。结论：本研究中所用的人参须药材重金属及有害元素污染程度较低，安全性相对较好。

目的：探讨丁苯酞联合阿托伐他汀对脑梗死患者侧支循环建立及神经功能的影响。方法：选择本院2015年9月至2017年4月收治的脑梗死患者100例，按照随机数字表法将其分为两组，各50例。对照组采用阿托伐他汀治疗，在此基础上给予观察组丁苯酞治疗，比较两组临床疗效、侧支循环血流速度、神经功能及生活自理能力。结果：观察组治疗总有效率、MCA血流速度、BI评分较对照组高，NIHSS评分、PCA、ACA血流速度较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：丁苯酞联合阿托伐他汀可提高脑梗死临床疗效，改善侧支血流循环，减轻神经功能损伤，提高生活自理能力。

目的：分析我院2014年1月至2016年12月丙戊酸钠血药浓度监测结果，旨在为临床合理用药提供依据。方法：采用均相酶放大免疫分析法对我院277例口服丙戊酸钠的患者进行血药浓度测定并进行结果分析。结果：277例丙戊酸钠血药浓度监测中，血药浓度＜50 μg?mL-1的占47.29%，在50~100 μg?mL-1的占44.76%，＞100 μg?mL-1的占7.95%。丙戊酸钠血药浓度与年龄相关（P＜0.05），与性别无相关性（P＞0.05）。结论：丙戊酸钠血药浓度个体差异大，应重视丙戊酸钠血药浓度监测，结合临床疗效等综合因素，及时调整给药方案，做到安全、有效用药。

目的：调查某医院门诊质子泵抑制剂（proton pump inhibitors，PPIs)超说明书用药情况及其影响因素，为临床合理使用PPIs提供参考。方法：釆用回顾性研究方法，随机抽取某医院2015年使用PPIs的门诊处方2640张，根据最新版药品说明书判断是否超说明书用药。从费用、性别、疾病种类、医师级别、是否联合用药、科室、年龄及PPIs种类方面分析PPIs超说明书用药发生的危险因素，采用χ2检验进行单因素分析，有统计学意义的变量进行多因素Logistic回归分析。结果：门诊PPIs超说明书用药发生率为28.11%，超说明书用药类型主要为超适应证用药。单因素分析结果显示，费用、性别、疾病种类、医师级别、是否联合用药、科室、年龄及PPIs种类是门诊患者PPIs超说明书用药发生的危险因素（P<0.05）。多因素分析结果显示，费用≥389元、女性、不同疾病（野生菌中毒、急性荨麻疹除外）、副主任医师、联合使用糖皮质激素、肾内科、雷贝拉唑和泮托拉唑片剂是门诊PPIs超说明书用药发生的独立危险因素（P<0.05）；消化科、简易门诊和年龄≥25岁是保护因素（P<0.05）。结论：门诊PPIs超说明书用药现象普遍存在，影响超说明书用药发生的因素较多，应从费用、医师级别、联合用药预防应激性溃疡、疾病种类等方面降低PPIs超说明书用药发生率。

通过查阅文献、法规等资料，分析我国制药企业药品研发阶段质量管理存在的问题，提出对策：制药企业应借鉴国外先进的质量管理理念和细则，结合药品研发的项目管理模式，基于药品研发工作的灵活性、创新性等特点，以及各研究阶段不同的特征与目标要求，构建良好的研发质量管理体系。逐步强化药品研发质量管理，规范药品研发，为产品成功报批奠定良好的合规基础，促进企业发展。要避免采用与研发活动严重脱节的形式化管理和全面质量管理“一刀切”的管理模式束缚药品研发。

目的： 对2017年美国批准的新药进行分析，为药品监管及新药研发人员参考。方法：通过查询美国食品药品管理局（FDA）官网发布的2017年批准新药数据，结合历年美国新药批准情况，对2017年美国新药批准情况进行分析。结果与结论：2017年FDA共批准46种新药，达到近10年新药批准的最高值，其中新药申请34种，生物制品许可申请12种。批准首创一类新药15种，孤儿药18种。批准新药的治疗领域以抗肿瘤药、抗感染药和神经系统用药为主，剂型以注射剂和片剂为主。

目的：对男性纳入四价HPV疫苗接种范畴的药物经济学评价进行分析，为我国是否应推荐男性接种HPV疫苗提供参考，也为未来开展相关药物经济学评价提供借鉴。方法：在PubMed，EMBASE，Web of Science，CNKI，万方等数据库进行检索，筛选相关文章，对其模型、结果进行总结分析。结果：我国目前HPV疫苗相关药物经济学分析还只局限于对二价HPV疫苗预防宫颈癌的分析，而国外对于是否应将男性纳入HPV疫苗免费接种范畴还存在争议。结论：我国需要开展四价HPV疫苗的药物经济学评价，并分析男性接种HPV疫苗是否经济，从而为决策制定提供证据支持。