中国药物评价

: ADC药物配体结合生物分析常见技术问题探讨; 秦秋平, 陶亦敏, 刘婷婷, 闫莉萍, 宫丽崑; 2023, 40(4): 281-288.; 摘要 ( 136 ) PDF (2619KB) ( 195 ) 　　; [摘要] 目的：抗体药物偶联物（ADC）是一类新的生物治疗药物，通常由细胞毒性有效载荷通过连接子与抗体共价结合组成。ADC在体内经历不断的脱偶联和生物转化过程，导致形成复杂且结构不均一的混合物，除了脱偶联的游离抗体和游离载荷外，还存在不同程度与小分子药物偶联的ADC分子，因此，对生物分析方法的开发带来很大挑战。为了解ADC药物在非临床和临床研发阶段的药代和药效特征，以及免疫原性和安全性，对给药后体内存在的不同分子形式的实体比如药物偶联的抗体、裸抗和总抗体等需要使用不同的方法进行分析。本文总结了在ADC药物分析方法开发中遇到的较为常见的技术问题并提供相关的解决方案，以期为相关的分析方法开发提供参考，促进ADC药物安全有效地开发。

: 多西他赛注射液质量分析; 何虹, 孙煜, 曾庆花, 李智明, 黄慧, 朱健萍; 2023, 40(4): 289-294.; 摘要 ( 89 ) PDF (499KB) ( 81 ) 　　; 目的：评价多西他赛注射液的质量现状及存在问题。方法：按照法定标准对样品进行检验，并进行探索性研究，对数据结果进行统计分析。结果：按现行方法检验40批次样品，结果均合格，合格率为100%。经探索研究发现部分批次样品使用的未覆膜胶塞，检出抗氧剂并超过人每日允许暴露量（Permitted Daily Exposure， PDE)；国内制剂的粒径分布与原研制剂不一致；国内制剂的释药速率与原研制剂存在一定差异；部分企业的样品中检出枸橼酸，与企业的处方及说明书不符。结论：目前国内多西他赛注射液的总体质量较好，部分企业生产工艺需要改进。

: 建立超高效液相色谱法测定莫匹罗星软膏含量; 路丽华, 许卉, 宁保明, 郑萍; 2023, 40(4): 295-299.; 摘要 ( 44 ) PDF (683KB) ( 128 ) 　　; 目的：建立莫匹罗星软膏含量测定超高效液相色谱法，提高检测效率。方法：采用超高效液相色谱法(Ultra performance liquid chromatography，UPLC)，色谱柱为ACQUITY UPLC BEH C18 (2.1 mm×100 mm，1.7 μm)；流动相为0.01 mol·L-1磷酸二氢钠（1 mol·L-1 NaOH调节pH至6.3）-乙腈（75∶25）；检测波长为230 nm；流速为0.4 mL·min-1。结果：建立了莫匹罗星软膏含量测定超高效液相色谱方法，此方法精密度好，准确度高，其线性范围为0.01~1 mg·mL-1，R2为0.999 6。结论：相比于高效液相色谱（High Performance Liquid Chromatography，HPLC）法，本文所提方法更便捷高效，可有效地控制莫匹罗星软膏含量。

: 盐酸伊立替康脂质体注射液释放度前处理方法（分离条件）研究; 孙婷婷, 孙春艳, 王德国, 江茶龙, 吕慧敏; 2023, 40(4): 300-304.; 摘要 ( 76 ) PDF (447KB) ( 84 ) 　　; 目的：采用葡聚糖凝胶柱色谱法对盐酸伊立替康脂质体注射液体外释放率前处理方法（分离条件）进行研究。方法：考察不同粒径（G25、G50）葡聚糖凝胶、葡聚糖凝胶溶胀时间、凝胶柱填充高度、柱子预处理、分离游离药物和脂质体的洗脱剂种类以及洗脱剂体积对样品脂质体的分离效果，以柱回收率和释放结果为综合指标筛选分离脂质体基质与释放游离药物的最优条件。结果：G50粒径的葡聚糖凝胶对样品分离效果更好、优选分离条件为葡聚糖凝胶溶胀时间至少2 h、凝胶柱内径为2.8~3.2 cm、柱子预处理方式为5%葡萄糖（200 μL）2 600 r·min-1离心2 min、内相（A相）洗脱剂为5%葡萄糖溶液、外相（B相）洗脱剂为3%三乙胺（pH 3.5）-乙腈（77∶23）溶液。结论：所建立的盐酸伊立替康脂质体体外释放率样品前处理（分离条件）方法重现性、柱回收率良好。

: 顶空气相色谱法测定注射用美罗培南中残留溶剂; 沈心, 周震宇; 2023, 40(4): 305-308.; 摘要 ( 30 ) PDF (308KB) ( 49 ) 　　; 目的：建立顶空气相色谱法同时测定乙醇、丙酮和乙酸乙酯3种有机溶剂，检查国内已上市注射用美罗培南制剂中残留溶剂，有效评价国内各生产企业的产品与原研药之间的差异，可作为一致性评价的补充依据。方法：使用火焰离子化检测器-气相色谱仪检测，色谱柱为DB-624石英毛细管柱（30 m×0.32 mm，1.80 μm），柱温40 ℃。结果：实验结果显示，3种待测有机溶剂乙醇、丙酮和乙酸乙酯线性关系良好，相关系数均大于0.999，定量限在0.20~0.80 μg·mL-1，检测限在0.04~0.40 μg·mL-1，平均回收率在90.79%~100.62%。结论：本法操作简单，结果准确，可测定不同生产企业的注射用美罗培南中残留溶剂，有效判断国内产品与原研药的工艺差别。

: 顶空-气相色谱法测定阿糖胞苷原料药中基因毒杂质氯甲烷和氯乙烷; 杨海洋, 王策, 林妮妮; 2023, 40(4): 309-312.; 摘要 ( 38 ) PDF (493KB) ( 63 ) 　　; 目的：建立一种准确测定阿糖胞苷原料药中基因毒杂质氯甲烷和氯乙烷含量的气相色谱方法。方法：采用顶空气相色谱法，以氢火焰离子化检测器（FID）为检测器，DB-624毛细管柱为色谱柱，N， N-二甲基甲酰胺（DMF）为溶剂。检测器温度为250 ℃，进样口温度为200 ℃，柱温为程序升温。顶空平衡温度为80 ℃，顶空平衡时间为30 min。结果：氯甲烷和氯乙烷分别在1.18~23.68 μg·mL-1和1.58~31.50 μg·mL-1范围内呈现良好的线性，相关系数r分别为0.999 8和1.000；检测限浓度分别为0.36 μg·mL-1和0.47 μg·mL-1；低、中、高3个浓度的加标回收率分别介于97.3%~105.6%、105.9%~116.1%间；重复性试验的相对标准偏差分别为1.94%和2.10%。氯甲烷和氯乙烷的系统适用性、专属性和进样精密度均良好。结论：本方法操作简单，灵敏度高，成本较低，在阿糖胞苷原料药中的氯甲烷和氯乙烷的质量控制具有重要的现实意义，对于盐酸盐类原料药中氯甲烷、氯乙烷的质量控制具有重要参考价值。

: GC-MS法测定磷酸苯丙哌林中潜在基因毒性杂质; 董斌, 徐桂连, 郝爱鱼, 姜博海, 王戈; 2023, 40(4): 313-315.; 摘要 ( 50 ) PDF (415KB) ( 68 ) 　　; 目的：建立GC-MS法测定磷酸苯丙哌林中潜在基因毒性杂质环氧丙烷和二氯亚砜。方法：采用TG-WAXMS毛细管柱，程序升温；离子源温度230 ℃，SIM 模式；顶空进样，炉温为90 ℃，时间为30 min。结果：环氧丙烷在0.09~1.8 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好；二氯亚砜在0.0454~1.818 μg·mL-1浓度范围内线性关系良好；环氧丙烷和二氯亚砜回收率分别为97.6%和99.2%（n=9）；重复性RSD分别为4.9%和5.0%（n=6）；10批原料药中均未检出环氧丙烷和二氯亚砜。结论：本方法灵敏度高，准确度好，可用于磷酸苯丙哌林中环氧丙烷和二氯亚砜的测定。

: 小儿肺热平胶囊中牛胆粉的质量评价及投料混伪判别; 谭春梅, 方翠芬, 董婷, 王娟娟, 郑成, 张文婷; 2023, 40(4): 316-321.; 摘要 ( 35 ) PDF (704KB) ( 36 ) 　　; 目的：建立小儿肺热平胶囊中牛胆粉质量评价方法。方法：采用HPLC-ELSD测定小儿肺平胶囊中结合胆酸的含量，采用Besil 5 C18-H色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈为流动相A，以0.2%三氟乙酸溶液为流动相B，梯度洗脱；柱温为35 ℃；流速为1.0 mL·min-1，漂移管温度110 ℃，气体流速3 L·min-1；对牛磺胆酸/甘氨胆酸的比值进行测定，并通过主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘-判别分析（OPLS-DA），筛选影响批次间一致性的成分。结果：2家生产企业的结合胆酸的含量差别较大；PCA结合OPLS-DA筛选出了引起不同生产企业差别较大的最大影响因素为牛磺胆酸/甘氨胆酸的比值，A企业的比值大于2.0，B企业的比值小于2.0。结论：本研究建立的方法能快速有效地评价小儿肺热平胶囊中牛胆粉的质量及是否存在羊胆粉混伪投料。

: 高效液相色谱法测定消乳散结胶囊中香附烯酮和α-香附酮的含量; 张大勇, 崔业波, 马晓静, 孙艳杰, 马彧; 2023, 40(4): 322-325.; 摘要 ( 27 ) PDF (422KB) ( 25 ) 　　; 目的：建立HPLC色谱法测定消乳散结胶囊中香附烯酮和α-香附酮的含量。方法：采用ZORBAX SB-C18（4.6 mm×250 mm，5 μm）为色谱柱，以甲醇-水（65∶35）作为流动相，流速为1.0 mL·min-1；检测波长为254 nm；柱温30 ℃；进样体积5 μL。结果：香附烯酮在0.422~2.53 μg范围内线性关系良好，相关系数为1.000，α-香附酮在0.161~0.964 μg范围内线性关系良好，相关系数为1.000；香附烯酮和α-香附酮的精密度、稳定性（24 h）、重复性实验的RSD均小于1.8%（n=6），平均加样回收率分别为99.9%，RSD为1.2%和100.5%，RSD为1.7%。结论：该检测方法专属性高，准确度良好，简单易行，为消乳散结胶囊的质量控制及评价提供依据。

: 中药资源利用研究的知识图谱可视化分析; 姚倚琦, 黎祖鸣, 陈正义, 谢锦楠, 方春平; 2023, 40(4): 326-331.; 摘要 ( 54 ) PDF (1576KB) ( 55 ) 　　; 目的：了解中药资源利用研究现状，挖掘研究热点与方向。方法：采用Citespace6.1对CNKI收录的1982年1月至2022年12月收录的中药资源利用领域文献进行年度发表量、作者与机构、关键词和突现词分析。结果：共检索到文献601篇，纳入589篇。年度发文量分3个阶段，主要作者以段金廒为代表；研究机构主要集中在北京、江苏等地区；高频关键词为中药资源、开发利用等；关键词共16个聚类，分4个方向；研究热点为中药废弃物、循环利用等。结论：知识图谱重点展现了中药资源与开发利用的关系，未来研究热点可能与中药废弃物的处理有关。

: Excel计算特殊制剂的群体生物等效性; 姚青, 刘莹, 王晓芳, 高宁, 王苗; 2023, 40(4): 332-337.; 摘要 ( 159 ) PDF (313KB) ( 135 ) 　　; 目的：根据美国FDA颁布的布地奈德混悬液相关指导原则，利用Excel软件计算特殊制剂的体外群体生物等效性。方法：根据美国FDA中布地奈德混悬液群体生物等效性评价指导原则，以指导原则中布地奈德粒径数据为基础，使用Excel软件中函数公式计算其群体生物等效性结果，并与指导原则中结果进行比较。结果：Excel软件计算布地奈德混悬液的群体生物等效性结果与指导原则中结果完全一致，以参比制剂确定检测参数的群体生物等效性，HηR<0，受试制剂与参比制剂满足生物等效，二者疗效与安全性一致。结论：特殊制剂的体外群体生物等效性评价至关重要，在无其他专业软件情况下，Excel软件可实现快速、准确地计算特殊制剂的体外群体生物等效性。

: 基于GRADE系统的IL-17抑制剂治疗银屑病的系统评价再评价; 令娟, 郝江华, 卢苇, 何宝峰, 罗旭飞, 谢卓霖, 张定华, 张青叶, 罗向霞; 2023, 40(4): 338-343.; 摘要 ( 40 ) PDF (683KB) ( 45 ) 　　; 目的：对白介素17（IL-17）抑制剂治疗银屑病的系统评价/Meta分析进行系统评价再评价，为临床医师用药及决策者提供本领域相关的循证证据。方法：检索中英文数据库，包括Cochrane图书馆、PubMed、Embase、中国生物医学文献数据库、万方数据库和中国知网等，获取IL-17抑制剂治疗银屑病的系统评价/Mate分析研究，检索时间均为各数据库建库始至2022年11月。根据本研究设定的纳入排除标准进行文献筛选，对纳入文献进行资料提取后，采用证据质量分级和推荐强度（GRADE）系统对纳入研究的证据质量等级进行评价，并对结局指标的证据进行整合总结。结果：最终纳入14篇文献，结局指标共计44个，GRADE证据质量等级为中高质量，5个（11%）结局指标是低质量，有24个（55%）结局指标是中等质量，有15个（34%）结局指标是高质量。结局指标疗效的证据总结显示，IL-17抑制剂治疗银屑病在增加PASI90、PASI100及PASI175患者比例方面，与安慰剂相比，IL-17抑制剂组患者的银屑病皮损面积和严重程度指数（PASI）评分较基线下降≥90%、100%及175%的患者比例均显著高于安慰剂组；与其他药物（依那西普）相比，布罗达单抗210mg在增加PASI100时效果类似；与乌司奴单抗相比，在增加PASI90及PASI100时，苏金单抗及布罗达单抗的疗效均优于乌司奴单抗。结论：IL-17抑制剂治疗银屑病的系统评价/Meta分析研究的证据质量为中高质量水平，并且基于其证据质量及结局指标整合结果表明，IL-17抑制剂在治疗银屑病时具有较好的临床效果。

: 血栓通联合依达拉奉右坎醇治疗急性进展性脑梗死有效性及对神经功能、炎症-氧化应激的改善作用; 许鹏龙, 管民, 李刚; 2023, 40(4): 344-348.; 摘要 ( 35 ) PDF (427KB) ( 39 ) 　　; 目的：探讨血栓通联合依达拉奉右坎醇治疗急性进展性脑梗死（APCI）有效性及对神经功能、炎症-氧化应激的改善作用。方法：选取我院2021年1月至2022年6月收治的APCI患者120例，按照随机数字表法分为参照组和联合用药组，每组各60例。参照组给予依达拉奉右坎醇，联合组在此基础上给予血栓通。比较2组疗效、神经功能损伤（NIHSS评分）、神经损伤因子[细胞间黏附因子-1（ICAM-1）、胶质纤维酸性蛋白（GFAP）、β-肌动蛋白（β-actin）]、简明精神状态检查量表（MMSE）、炎症-氧化应激[白细胞介素-1β（IL-1β）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）、髓过氧化物酶（MPO）]、日常生活能力（BI指数）及不良反应。结果：联合组总有效率88.33%高于参照组73.33%（P<0.05）；治疗2周后，联合组NIHSS、MMSE、BI评分改善幅度大于参照组（P<0.05）；联合组ICAM-1、GFAP、β-actin均低于参照组（P<0.05）；联合组血清IL-1β、MMP-9、MPO水平明显低于参照组，SOD水平高于参照组（P<0.05）；组间不良反应发生率比较，无显著性差异（P>0.05）。结论：血栓通联合依达拉奉右坎醇能有减轻APCI患者神经损伤，抑制炎症-氧化应激，促进神经功能、认知功能改善，提高患者日常生活能力。

: GLP-1 RA应用于2型糖尿病合并脑卒中的研究进展; 鞠惠, 王湘云, 牟静, 吴淑敏, 葛磊; 2023, 40(4): 349-352.; 摘要 ( 42 ) PDF (354KB) ( 37 ) 　　; 脑卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率的特点，脑卒中与糖尿病息息相关，二者常伴随发生。近年来发现胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 receptor agonists，GLP-1 RA）应用于2型糖尿病合并脑卒中的患者可以有效改善其脑血管结局，提示GLP-1 RA在脑卒中的预防和治疗领域存在应用潜力。多项研究表明，GLP-1 RA可以通过降低脑卒中危险因素、保护脑组织、改善认知等机制来发挥其防治作用。本文就GLP-1 RA应用于脑卒中的机制进行综述，并从不良反应的视角探讨合理用药及防治措施。

: 世界卫生组织对药品质量控制实验室资格预审检查分析; 叶笑, 颜若曦; 2023, 40(4): 353-356.; 摘要 ( 40 ) PDF (324KB) ( 72 ) 　　; 在对世界卫生组织（WHO）药品资格预审中关于药品质量控制实验室有关背景、程序、全球已被列入清单中实验室分布情况介绍的基础上，对WHO药品质量控制实验室资格预审检查工作的要求、程序、标准等进行了分析，对实验室组织机构与管理层、质量管理体系、文件控制、记录、数据处理设备、人员、设施、仪器设备、合同、试剂、对照品与标准物质、仪器设备的校准与确认、可追溯性、来样管理、分析表格、分析方法验证、分析检测、检测结果评估与超标结果调查、分析证书、留样管理与安全等21个检查要点与检查发现的典型问题进行了研究，以期为我国各类有意于申请加入WHO资格预审的药品检测机构提供参考与借鉴。

: 探讨突发公共卫生事件下药品可及性的评估与实践; 陈礼怡, 张焜, 孙冠男, 颜久兴; 2023, 40(4): 357-360.; 摘要 ( 42 ) PDF (473KB) ( 45 ) 　　; 基于文献研究和专家意见综合设立药品可及性评估模型，探讨在突发公共卫生事件下公众药品可及性的方法及其应用。该评估方法设立渠道可及性、药品丰富度、供应及时性作为评估指标，运用随机森林模型获取指标特征贡献度作为权重，整合各项指标得分得到药品可及性评估模型，并运用该模型于2023年1月对天津市的公众药品可及性进行调研和评估，对构建药品可及性评价模型进行了探讨和实践，以期为制定更加合理的突发公共卫生事件应对措施提供依据。