中国药物评价

: 儿童药品临床综合评价主题的遴选方法初探; 邱英鹏, 赵琨, 王晓玲, 黄敏, 翟晓文, 贾露露, 赵瑞玲, 闫美兴, 王刚, 孙华君, 陈育智, 刘克军, 尉耘翠, 曹旺, 赵羽西, 肖月; 2021, 38(3): 177-182.; 摘要 ( 163 ) PDF (465KB) ( 699 ) 　　; 目的：探索儿童药品临床综合评价主题遴选的路径和方法，为国家出台相关技术指南提供参考。方法：采用系统文献综述，总结国际卫生技术评估主题遴选经验。通过专家咨询，总结提炼主题遴选方法框架。联合6家试点医疗机构开展试点验证。结果：通过对17个卫生技术评估机构主题遴选经验总结，提出儿童药品临床综合评价主题遴选德的5大步骤即确定重点领域、收集主题、制定遴选标准、初步设计和证据收集，主题优先排序和决策。指导6家试点医疗机构完成6大重点疾病领域的主题遴选。结论：本研究提出的儿童药品临床综合评价主体遴选方法具有较好的科学性和操作性，但需在实践中不断完善。

: 达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床综合评价; 曹旺ab, 尉耘翠ab, 刘璐, 王晓玲a, 张瑞东c, 史黎炜, 邱英鹏, 肖月, 贾露露ab; 2021, 38(3): 183-190.; 摘要 ( 329 ) PDF (785KB) ( 576 ) 　　; 目的：评价达沙替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的临床价值，为药品说明书修订、临床合理选药提供依据。方法：采用文献研究法、回顾性队列研究法、药物经济学模型研究法，比较达沙替尼与伊马替尼治疗儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的有效性、安全性、经济性。结果：达沙替尼治疗的有效性优于伊马替尼，安全性无显著差异，且具有潜在的经济学优势。结论：达沙替尼在有效性、经济性上均优于伊马替尼，且安全性无明显差异，因此推荐其用于儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ALL）的临床治疗。本次评价尽管存在局限性，但通过试点验证了《儿童药品临床综合评价技术指南》的适用性和科学性，特别是如何基于我国临床实际用药数据进行药品临床价值分析。

: 基于多中心研究的川崎病儿童住院治疗费用测算; 曾娜, 许静, 罗志红, 闫美兴, 孙华君, 季兴, 邢文荣, 刘畅, 黄敏, 张永, 陈冠儒, 刘璐; 2021, 38(3): 191-195.; 摘要 ( 225 ) PDF (324KB) ( 602 ) 　　; 目的：为验证《儿童药品临床综合评价方法学指南》，开展儿童川崎病药品临床综合评价试点，验证基于真实世界数据开展儿童药品临床经济性评价的可行性。方法：采用医疗费用分析方法，进行川崎病药物治疗经济性初步评价。选取4家儿童专科医院，随机抽取2018—2019年度出院诊断为“黏膜皮肤淋巴结综合征”或“川崎病”病例的药物治疗相关数据。脱敏清洗后的数据以医院数据为单位，对住院总费用、药品总金额等经济指标进行描述性统计分析。结果： 4家三级甲等儿童专科医院川崎病治疗平均住院时间为5～7 d；住院总费用平均为9 962～16 808元（相当于2019年全国居民4.5～7.6个人均月可支配收入），是家庭的较大负担，医院间存在一定差异；治疗药品总金额平均为5 826～8 281元，药占比为49%～61%；治疗药物中静注人免疫球蛋白总金额平均为5 049～6 300元，占药品总金额比平均为80%～89%，合理应用静注人免疫球蛋白对控制住院费用及提高资源使用效率具有重要意义；3家医院的医疗保险支付药品费用平均比例为53%～69%。结论：样本医院川崎病临床治疗真实世界数据用于儿童用药临床使用经济性在一定程度上是可行性的。开展与临床疗效关联的更深层次的经济学研究尚需进一步探索。

: 火焰光度法测定人血白蛋白中钠离子含量的不确定度评定; 庞赛, 庞发根, 刘晶晶, 李玉兰, 王铁杰; 2021, 38(3): 196-201.; 摘要 ( 154 ) PDF (363KB) ( 409 ) 　　; 目的：建立火焰光度法测定人血白蛋白中钠离子含量的不确定度评定方法，探讨影响钠离子含量测定的不确定度分量。方法：对火焰光度法测定人血白蛋白中钠离子含量的全过程进行分析，建立不确定度的数学模型，分析测量不确定度的来源并对各分量进行量化分析和评估，合成标准测量不确定度，给出扩展测量不确定度报告。结果：火焰光度法测定人血白蛋白中钠离子含量为133 mmol·L-1，其扩展不确定度为3 mmol·L-1，测量结果表示为(133±3)mmol·L-1（k=2）。结论：建立了火焰光度法测定人血白蛋白中钠离子含量的测量不确定度评定方法，分析产生不确定度的主要来源，为有效控制钠离子含量测定方法的准确性提供可靠依据。

: HPLC法测定盐酸利多卡因注射液含量的不确定度评定; 张志超, 袁晓转, 韩慧丽; 2021, 38(3): 202-205.; 摘要 ( 192 ) PDF (324KB) ( 534 ) 　　; 目的：采用高效液相色谱（HPLC）法测定盐酸利多卡因注射液中盐酸利多卡因的含量，对其不确定度进行评定。方法：根据CNAS-GL006-2019《化学分析中不确定度的评估指南》、JJF1059.1-2012《测量不确定度评定与表示》要求，建立不确定度评估的数学模型，对其各主要分量进行分析，得出合成不确定度以及扩展不确定度，最终进行含量测定结果不确定度评定。结果： HPLC法测定盐酸利多卡因含量合成不确定度为0.243%，扩展不确定度为0.49%，盐酸利多卡因含量测定结果表示为(101.3±0.49)%，k=2。结论：移液管移取样品的准确性是试验中不确定度的主要来源。

: UPLC-DAD法测定款冬花中克氏千里光碱的含量; 昝珂, 李耀磊, 王丹丹, 金红宇, 马双成, 刘丽娜, 王莹; 2021, 38(3): 206-209.; 摘要 ( 183 ) PDF (396KB) ( 497 ) 　　; 目的：建立UPLC-DAD法测定款冬花中克氏千里光碱的含量。方法：采用沃特世CORTECS UPLC C18（2.1 mm×100 mm， 1.6 μm）色谱柱，流动相为乙腈-0.1%磷酸水溶液（15∶85）；检测波长220 nm；柱温：30 ℃；进样量：1 μL。结果：克氏千里光碱在2.048～81.82 μg·mL-1浓度范围内与峰面积呈现良好的线性关系（r=1.000 0）；平均加样回收率分别为89.46%，RSD分别为2.80%；10批样品中克氏千里光碱的含量为0.002 36～0.005 34%。结论：该方法简便、快速，可用于款冬花中克氏千里光碱的含量测定。

: HPLC法同时测定小儿麻甘颗粒中4种活性成分的含量; 程伟, 赵万隆, 纪世彬; 2021, 38(3): 209-212.; 摘要 ( 172 ) PDF (492KB) ( 250 ) 　　; 目的：建立HPLC法同时测定小儿麻甘颗粒中盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、迷迭香酸和黄芩苷4个成分的含量。方法：采用WondaSil C18-WR（4.6 mm×250 mm，5 μm）（W）色谱柱，以乙腈-0.2%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱，流速：1 mL·min-1，紫外检测波长为215 nm(0～6 min，测定盐酸麻黄碱)、207 nm（6～10 min，测定苦杏仁苷）、330 nm（10～24 min，测定迷迭香酸）、280 nm（24～30 min，测定黄芩苷）。结果： 4种成分色谱峰分离良好，盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、迷迭香酸和黄芩苷分别在3.07～122.75、2.58～103.16、2.16～86.53、5.05～202.11μg·mL-1浓度内与峰面积具有较好线性关系；4种成分加标回收率为99.17%（RSD=1.35%）、98.74%（RSD=1.41%）、97.01%（RSD=1.77%）和99.45%（RSD=1.31%）。结论：经过严格的试验确认，本方法操作简便、快速，结果准确可靠，可用于小儿麻甘颗粒中盐酸麻黄碱、苦杏仁苷、迷迭香酸和黄芩苷的含量测定。

: 护肝片和护肝胶囊的微生物限度检查方法研究及质量分析; 袁力, 孙新皓, 陶明, 杨淑先; 2021, 38(3): 213-218.; 摘要 ( 356 ) PDF (383KB) ( 612 ) 　　; 目的：建立护肝片和护肝胶囊的微生物限度检查方法，并对样品的污染菌进行分离、鉴定，评价其微生物学质量。方法：按《中国药典》2015年版四部通则1105和1106规定，取代表性的护肝片和护肝胶囊分别进行方法适用性试验，建立微生物计数和控制菌检查方法，对抽验样品进行微生物限度检查，并采用VITEK2全自动微生物分析系统对分离得到的细菌进行鉴定。结果： 167批次样品的需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数以及控制菌均符合药典规定，鉴定显示分离得到的污染菌主要为芽孢杆菌属。结论：该法可用于护肝片和护肝胶囊的微生物限度检查，国产护肝类药品微生物学质量总体良好。

: 复方穿心莲片中2种成分含量测定及质量评价; 黄澜, 朱樵苏, 段营辉, 陈惠玲, 李玲玲; 2021, 38(3): 219-223.; 摘要 ( 235 ) PDF (458KB) ( 596 ) 　　; 目的：基于对照制剂，结合多组分含量测定，建立复方穿心莲片质量评价新模式。方法：采用Waters XBridge C18色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm），以乙腈-水（27∶73）为流动相，流速 1.0 mL·min-1，柱温 35 ℃，检测波长 225 nm和254 nm，同时测定复方穿心莲片中穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯的含量。按处方及标准工艺制备复方穿心莲片对照制剂，并以上述2个成分的含量测定结果作为随行对照，开展样品的质量评价。结果：穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯分别在0.002 189~0.218 9 mg·mL-1和0.002 044~0.204 4 mg·mL-1浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r均为1.000 0；平均回收率（n=6）分别为 96.3%（RSD=1.1%）和95.3%（RSD=0.3%）。根据对照制剂及样品的测定结果，拟定适当的限度标准并将满足限度要求的复方穿心莲片的质量分为三级，10个厂家 40批样品中，一、二级品各为4批，均占样品总量的10%；未满足限度要求的不合格品为25批，占样品总量的62.5%，可见复方穿心莲片的产品质量亟待提高且不同厂家产品的质量差异较大。结论：所建立的质量评价模式可初步反映复方穿心莲片的质量优劣，可为该品种的质量监管提供科学可靠的技术参考。

: 亚抑菌浓度亚胺培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究; 方甜甜, 宋沧桑, 刘德华, 唐树荣, 徐磊, 李兴德, 杨焕芝, 丁逸欣, 任宝军; 2021, 38(3): 224-228.; 摘要 ( 77 ) PDF (701KB) ( 303 ) 　　; 目的：探讨亚抑菌浓度亚胺培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜的影响。方法：采用微量肉汤稀释法，测定医院2019年2月至2020年9月临床分离的36株亚胺培南耐药多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）的最低抑菌浓度（MIC），结晶紫半定量染色法测定菌株生物膜形成水平。采用96孔聚苯乙烯板体外构建鲍曼不动杆菌生物膜的模型，用亚抑菌浓度亚胺培南作用于成熟生物膜。实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中分别用MIC、1/2MIC、1/4MIC的亚胺培南作用于已形成的成熟生物膜；对照组Ⅳ组不加亚胺培南。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色，共聚焦倒置显微镜下观察生物膜染色情况，采用多功能酶标仪在570 nm波长处测得生物膜OD值。结果：亚胺培南在实验组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组中，即 MIC、1/2MIC、1/4MIC 浓度下作用于已成熟生物膜 48、96 h后，所测得OD值与对照组 Ⅳ组OD值之间进行比较，有显著性差异（P＜0.05)。结论：亚抑菌浓度亚胺培南具有破坏成熟生物膜的能力，且随着浓度的升高，其破坏能力更强。

: 基于医院视角的化疗致严重血小板减少症治疗药物的预算影响分析; 官海静, 封宇飞, 冷家骅, 李正翔, 张洁, 吴晶; 2021, 38(3): 229-234.; 摘要 ( 187 ) PDF (350KB) ( 307 ) 　　; 目的：基于医院视角，构建预算影响分析模型，探索医院住院打包支付（DRG或DIP）模式下，重组人白介素-11部分替代重组人血小板生成素对医疗机构药品费用可能产生的影响。方法：目标人群为化疗所致严重血小板减少症中使用重组人白介素-11或重组人血小板生成素的患者。根据患者年均化疗疗程数、平均用药天数和两类药品的日均剂量计算患者年均用药支数，并结合药品价格计算患者年均药品费用。目标人数根据药物历史销售金额和患者年均药品费用推测计算获得，药品的市场份额则基于不同情境进行假设。结果：在住院打包支付情境下，在当前市场价格下，如果重组人白介素-11替代重组人血小板生成素30%的市场份额，2021—2023年全国医院的药品费用分别节约4.4亿元、9.5亿元和15.0亿元，患者年人均自付药品费用分别降低571元、1 141元和1 712元。重组人血小板生成素价格变动下的全国医院药品费用分析、单个医院药品费用分析和单因素敏感性分析结果显示预算影响分析结果较为稳健。结论：如果重组人白介素-11部分替代重组人血小板生成素，可以节约医院用于化疗所致严重血小板减少症患者的药品费用，这将有利于医院在DRG或DIP支付模式下有效控制医疗费用。

: 二肽基肽酶4抑制剂对2型糖尿病疗效的网状Meta分析; 王雪, 孙冠男, #, 田会景, 高媛, 贾媛媛, 颜久兴, 袁恒杰; 2021, 38(3): 235-244.; 摘要 ( 100 ) PDF (1079KB) ( 395 ) 　　; 目的：应用网状 Meta 分析的方法，评价西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀治疗2型糖尿病的疗效。方法：检索CNKI知网、万方数据、维普咨讯和PubMed、EMBASE、Cochrane Library等数据库，进行文献筛选和质量评价，提取数据并使用Stata15.1软件与R软件进行数据处理和统计分析，对西格列汀、维格列汀、沙格列汀、利格列汀和阿格列汀治疗2型糖尿病的疗效进行比较。结果：共纳入40篇文献，包含40个随机对照试验、9 266名受试者。网状Meta分析结果显示，降低糖化血红蛋白的疗效，阿格列汀>维格列汀50 mg bid >西格列汀>沙格列汀>利格列汀>维格列汀50 mg qd；降低空腹血糖的疗效，阿格列汀>西格列汀>沙格列汀>维格列汀50 mg bid >利格列汀>维格列汀50 mg qd。结论： 5种药物治疗2型糖尿病的疗效，阿格列汀最好，维格列汀50 mg bid、西格列汀、沙格列汀、利格列汀疗效居中，维格列汀50 mg qd相对较差。

: 丙戊酸钠致药物性肝损伤及全血细胞减少的病例分析; 彭清萍, 宋沧桑, 李兴德, 张阳, 张函舒, 毛盼盼; 2021, 38(3): 245-249.; 摘要 ( 297 ) PDF (399KB) ( 308 ) 　　; 目的：提高临床医师对丙戊酸钠药物性肝损伤和全血细胞减少不良反应的认识。方法：对1 例接受丙戊酸钠治疗的癫痫患者用药期间出现药物性肝损伤、全血细胞减少进行关联性评价及治疗总结，并探讨该不良反应的发生机制及防治对策。结果：患者停用丙戊酸钠缓释片，换用左乙拉西坦替代治疗，并给予地榆升白片改善血常规，多烯磷脂酰胆碱、还原型谷胱甘肽保肝治疗后，肝功能及全血常规恢复正常，因果关系评价为“很可能”。结论：丙戊酸钠治疗期间应考虑药物性肝损伤、全血细胞减少的可能性，临床应定期监测肝功能和血常规，并密切监测血药浓度，避免浓度波动引发的毒副作用。

: 国内外药物警戒制度的比较研究; 何昕柽, 梁毅; 2021, 38(3): 250-254.; 摘要 ( 421 ) PDF (438KB) ( 484 ) 　　; 药物警戒是药品安全监管的重要组成内容，涵盖药品整个生命周期全方位的安全监管，全面保障用药安全性。药物警戒体系的建立是我国当前药品安全性监测的必然选择，也是提升药品安全性监测水平的迫切需要。通过从组织机构设置和管理机制等方面分析欧盟、美国药物警戒制度的现状，采用文献阅读、资料查询的方法对比分析我国药物警戒制度的现状，为我国药物警戒制度建设提供参考。

: 瑞典医疗机构不良反应报告和监测研究; 乌兰其其格, 杨悦; 2021, 38(3): 255-258.; 摘要 ( 222 ) PDF (434KB) ( 207 ) 　　; 目的：探索研究瑞典医疗机构不良反应报告和监测的组织体系、法律依据、药物警戒系统特点，为我国开展医疗机构不良反应报告和监测工作提供参考。方法：根据瑞典药品管理局网站发布的法律法规文件、年度报告、工作信息，以及相关文献，对瑞典医疗机构药物警戒体系各要素进行分析。结果：瑞典在医疗机构报告和监测工作方面开展了诸多工作，建立了较为成熟的安全性监测体系。结论：我国可以借鉴瑞典相关工作经验，提高我国医疗机构不良反应报告和监测能力，提出优化国家药物不良反应中心和区域中心的职责分工、简化医务人员不良反应报告途径、建立基于医疗机构数据的主动监测系统的建议。
[关键词]

: 我国儿童药品目录与数据库相关问题分析及对策; 李倩雯, 叶乔峰#, 吕迁洲, 李晓宇; 2021, 38(3): 259-264.; 摘要 ( 279 ) PDF (616KB) ( 903 ) 　　; 目的：我国目前没有《儿童药品基本目录》，本研究旨在通过分析现有儿童药品目录，探讨儿童用药数据库的建立及完善，以期能够为日后儿童用药工作提供建议。方法：结合《国家基本药物目录》、《WHO儿童基本药物标准清单》和已发表文献，通过分析国家药品监督管理局提供的儿童用药批准数据库，梳理现有儿童用药已批准上市情况，对其中问题进行分析，并给予相关对策建议。结果： 2002—2019年共有10 874个国产儿童药被批准；2014—2019年，共批准了153个进口儿童药。数据分析结果显示，儿童用药以常规片剂为主，儿童专用剂型较少；创新剂型药物缺乏；剂型分类不完整，表述方式不统一；说明书儿童用药剂量不准确；部分药品数据采集错误或缺失等。结论：建议利用国家政策鼓励生产厂家研发、生产适宜儿童使用的剂型；在建立儿童用药的数据库时，建议分出儿童专用药物数据库；对数据库中各列信息进行校准，并规定统一的填写标准，以保证数据库数据准确性。