中国药物评价

: 国外典型药物警戒数据库研究及经验借鉴; 李宗阳, 敬赟鑫, 李彩霞, 林凡钰, 梁佳琪, 柳鹏程; 2021, 38(4): 265-273.; 摘要 ( 628 ) PDF (1264KB) ( 1285 ) 　　; 目的：介绍国外典型的药物警戒数据库，比较美国FAERS数据库、日本JADER数据库和欧盟EudraVigilance数据库在数据来源、数据元素、数据获取、数据库隐私保护和利用五个方面的不同，为完善我国药物警戒数据库建设提供建议。方法：采用文献研究法和比较研究法，系统对比分析各典型药物警戒数据库。结果：经对比后发现，从数据来源角度，FAERS和JADER均提供了公众在线呈报ADR的途径；从数据元素角度，三大数据库数据元素各具特色，如FAERS提供是否通知制药企业选项等；从数据获取角度，三大数据库均为公众提供了直接访问数据库的部分权限；从隐私保护角度，三大数据库均制定了隐私保护措施，如JADER的个人信息匿名化等；从数据库利用角度，公众和监管部门对各数据库利用方式较为相似。结论：建议我国应加快扩展数据来源、制定特色化数据元素、重视开拓数据获取的新途径，加强数据库隐私保护并创新数据库利用方式，从而使我国药物警戒数据库得到进一步改进和完善。

: 非编码RNA在实体器官移植免疫排斥中的研究进展; 王国徽, 李兴德, 张阳, 张函舒, 陆维, 宋沧桑; 2021, 38(4): 274-278.; 摘要 ( 183 ) PDF (343KB) ( 242 ) 　　; 器官移植后可能出现免疫排斥、感染等并发症，现临床主要通过对移植组织标本进行活检，进一步评估供体质量，诊断移植后的排斥反应等并发症。为了避免活检出现的出血、感染等不良反应，以非编码RNA为基础的基因诊断和治疗在器官移植免疫排斥中应运而生，本文就非编码RNA在器官移植中的研究进展作一综述。

: 巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统用于炎症性疾病治疗的研究进展; 黄雪超, 沈诗洋, 莫然; 2021, 38(4): 279-283.; 摘要 ( 653 ) PDF (396KB) ( 706 ) 　　; 巨噬细胞是体内一种重要的免疫细胞，与多种炎症相关疾病的发生和发展过程都息息相关。提取巨噬细胞的细胞膜并将其整合至纳米递药系统表面，制备成巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统，既可增加纳米递药系统的生物相容性，又借助巨噬细胞膜表面膜蛋白对炎症疾病病灶部位细胞因子和趋化因子的特异性亲和作用，赋予了巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统主动靶向病灶等生物功能，提高了药物对炎症相关疾病的治疗效率。本文旨以疾病类型作为分类归纳的线索，对巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统在不同炎症性疾病治疗中的相关研究进行概括总结，以期为巨噬细胞膜仿生化纳米递药系统的开发和应用提供参考。

: 基于二相代谢酶探讨何首乌肝毒性风险及其发生机制; 逄瑜, 汪祺; 2021, 38(4): 284-287.; 摘要 ( 196 ) PDF (358KB) ( 661 ) 　　; 基于二相代谢酶阐释何首乌的毒性作用机制，结合临床报道与文献研究，推测何首乌致肝毒性作用机制是由于服用何首乌后，其中的蒽醌、蒽酮类原型成分堆积，抑制了胆红素代谢酶UGT1A1酶的活性，使胆红素代谢受阻蓄积引起中毒；二相代谢酶UGT1A1为何首乌的主要作用靶点，蒽醌、蒽酮类成分为潜在的肝毒性成分。

: 淫羊藿苷治疗大鼠绝经后骨质疏松症的文献研究; 耿帅, 苏琳, 曾晖, 郭宏举; 2021, 38(4): 288-293.; 摘要 ( 193 ) PDF (663KB) ( 449 ) 　　; 目的：评价淫羊藿苷治疗大鼠绝经后骨质疏松症的有效性及安全性，探索淫羊藿苷在绝经后骨质疏松症治疗领域的创新应用与安全使用。方法：检索国内外4个常用数据库，筛选淫羊藿苷治疗绝经后骨质疏松症大鼠的随机对照试验；采用SYRCLE动物实验偏倚风险评估工具评价所纳入文献研究，RevMan5.4.1软件进行Meta分析。结果：经过初筛与评价，纳入6项研究，共329例样本，纳入文献质量普遍偏低。Meta分析结果显示，淫羊藿苷能够显著地抑制大鼠卵巢切除后股骨(WMD=0.04，95%CI，0.01～0.08；P=0.01)与腰椎(WMD=2.47，83%CI，1.18～3.76；P=0.000 2)的骨密度下降，提高血清钙（S-Ca）、血清磷（S-P）以及骨保护素（OPG）水平，降低血液中抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP5b）含量；但对碱性磷酸酶（ALP）与雌二醇（E2）水平的影响仍需更多的动物实验加以探索与验证。用药安全性方面纳入文献均未报告。结论：本研究结果表明，淫羊藿苷一方面可能是通过提高卵巢切除大鼠体内S-P含量，降低TRAP5b水平而抑制骨吸收，另一方面通过提高机体内S-Ca与OPG水平而促进骨形成；进而抑制卵巢切除大鼠股骨与腰椎骨密度的下降。有关淫羊藿苷抗绝经后骨质疏松症的确切机制应进行更深入的研究，进一步探索防治绝经后骨质疏松症的安全有效措施。

: 阿莫西林克拉维酸钾制剂中有关物质超高效液相色谱分析方法的建立; 王立新, 崇小萌, 姚尚辰, 尹利辉, 田冶, 刘颖; 2021, 38(4): 294-298.; 摘要 ( 202 ) PDF (730KB) ( 317 ) 　　; 目的：建立超高效液相色谱方法，用于分析阿莫西林克拉维酸钾制剂中的有关物质。方法：采用超高效液相色谱法，色谱柱为ACQUITY UPLC BEH-C18（2.1 mm×100 mm， 1.7 μm）；流动相A为0.01 mol·L-1磷酸二氢钾溶液(用2 mol·L-1氢氧化钠溶液调节pH至6.0)，流动相B为乙腈；进行梯度洗脱；检测波长230 nm；流速为0.5 mL·min-1。结果：建立了用于分析阿莫西林克拉维酸钾制剂杂质的超高效液相色谱法，此方法的精密度、线性以及准确度均较好，线性范围为0.000 5～2 mg·mL-1，相对标准偏差为0.7%。结论：该方法分析时间短，可对样品中全部杂质进行有效控制，适用于大批量样品中杂质的检测。

: 冠心苏合丸辅料炼蜜的质量研究; 黄晓婧, 刘莉, 曾桢, 肖春霞, 赵小勤, 李婷婷; 2021, 38(4): 299-304.; 摘要 ( 234 ) PDF (586KB) ( 350 ) 　　; 目的：建立冠心苏合丸中辅料炼蜜质量评价方法，对样品中炼蜜质量进行考察。方法：采用HPLC-ELSD法分别测定果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖的含量及寡糖的定性检测。以Prevail Carbohyrate ES（4.6 mm×250 mm，5 μm）为色谱柱；流动相分别为乙腈-水（75∶25）和乙腈（A）-水（B）的梯度洗脱；柱温为30 ℃；流速均为 1 mL·min-1。结果：果糖、葡萄糖、蔗糖、麦芽糖及寡糖的测定方法学考察符合规定，参照《中国药典》2020年版蜂蜜项下的规定拟定限度，9家生产企业共24批次中有1批次果糖、葡萄糖总量低于拟定限度，麦芽糖含量超过拟定限度。结论：该方法操作简便，可用于冠心苏合丸中辅料炼蜜的质量考察。

: LC-MS/MS法检测4种抗生素中的黄曲霉毒素; 孙政, 杨彦平, 崔小倩, 王涛, 宋延平,; 2021, 38(4): 305-308.; 摘要 ( 205 ) PDF (357KB) ( 461 ) 　　; 目的：建立一种液质联用的分析方法，同时测定4种抗生素（阿莫西林、阿莫西林钠、克拉维酸钾、克拉维酸叔辛胺）中的黄曲霉毒素（AFT B1、AFT B2、AFT G1、AFT G2）。方法：采用液质联用仪（LC-MS/MS）、C18色谱柱、MRM模式同时测定4种抗生素中的4种黄曲霉毒素。结果： AFT B1在0.025~2.5 ng·mL-1范围内线性关系良好；AFT B2\G1\G2在0.05~2.5 ng·mL-1范围内线性关系良好；在线性范围内，阿莫西林和阿莫西林钠中的AFT可以准确测定；克拉维酸钾和克拉维酸叔辛胺中的AFT B1/B2/G1/G2含量高于2.5 ng·kg-1时可以被检出。结论：该方法可以适用于检测4种抗生素（阿莫西林、阿莫西林钠、克拉维酸钾、克拉维酸叔辛胺）中的黄曲霉毒素。

: HS-GC法测定枸地氯雷他定原料药中12种有机溶剂的残留量; 蔡锦雄, 李美芳, 梁爱仙, 庞发根, 李玉兰; 2021, 38(4): 309-313.; 摘要 ( 139 ) PDF (363KB) ( 253 ) 　　; 目的：建立同时测定不同合成工艺的枸地氯雷他定原料药中12种有机溶剂残留量的方法。方法：采用顶空气相色谱(HS-GC)法。色谱柱为Agilent DB-624 (30 m×0.25 mm，1.4 μm)毛细管柱，程序升温，进样口温度为250 ℃，检测器为氢火焰离子化检测器，检测器温度为300 ℃，载气为高纯氮气，载气流速为1.0 mL·min-1，分流比为50∶1，顶空进样量为1 mL，顶空平衡温度为90 ℃，顶空平衡时间为30 min。结果：12种有机溶剂在建立的色谱条件下均能完全分离，考察浓度范围内质量浓度与峰面积呈良好线性关系，精密度和准确度结果良好。结论：该方法操作简单、灵敏、结果准确，可用于不同合成工艺的枸地氯雷他定原料药中有机溶剂残留量的控制。

: 复方三嗪芦丁片有关物质研究; 徐桂连董斌沈丹丹郝爱鱼; 2021, 38(4): 314-319.; 摘要 ( 182 ) PDF (484KB) ( 414 ) 　　; 目的：建立高效液相色谱法测定复方三嗪芦丁片中有关物质的方法。方法：采用HPLC法测定有关物质，色谱柱为Waters XTERRA C18（4.6 mm×250 mm，3.5 μm）；流动相A：0.5%的甲酸水溶液，流动相B：甲醇；梯度洗脱；检测波长为275 nm与254 nm；流速为1.0 mL·min-1；进样量为20 μL。结果：各已知杂质线性关系良好，精密度良好，供试品溶液需临用新制。结论：该方法可用于复方三嗪芦丁片中氢氯噻嗪、盐酸异丙嗪、芦丁等3种组分的有关物质测定，为复方制剂有关物质方法建立提供参考依据。

: 伊匹单抗联用依托泊苷与铂类方案治疗广泛期小细胞肺癌的药物经济学评价; 倪宇军; 2021, 38(4): 320-326.; 摘要 ( 203 ) PDF (770KB) ( 452 ) 　　; 目的：研究伊匹单抗联用依托泊苷和铂类的治疗方案，旨在评估伊匹单抗治疗广泛期小细胞肺癌患者的经济性。方法：采取回顾性研究方法，建立Markov模型，并计算伊匹单抗联用依托泊苷和铂类（IP）的治疗方案、安慰剂联用依托泊苷和铂类（EP）的治疗方案的成本与效用，进行成本-效用分析与不确定性分析。结果： Markov模型显示，3年后，IP治疗方案使患者延长0.1QALYs，而多消耗571 454.8元成本。增量成本-效用比（ICUR）为5 610 329.1元/QALY，与设定的意愿支付阈值（WTP）212 676.0元/QALY比较，IP治疗方案不具备成本-效用优势。单因素敏感性分析、多因素敏感性分析和概率敏感性分析显示模型结果具有稳定性。结论：相比传统的EP治疗方案，IP方案治疗广泛期小细胞肺癌并不具备成本-效用优势。

: 44例再生障碍性贫血患者环孢素A血药浓度监测结果分析; 杨琨琨, 宋沧桑, 张阳, 毛盼盼; 2021, 38(4): 327-330.; 摘要 ( 238 ) PDF (321KB) ( 383 ) 　　; 目的：分析探讨再生障碍性贫血患者免疫抑制治疗中进行环孢素血药浓度监测的结果，为临床个体化用药提供参考。方法：采用回顾性调查方法收集我院2016年8月至2018年12月接受环孢素治疗的44例再生障碍性贫血患者的性别、年龄、血药浓度等临床资料，运用SPSS软件对298次血药浓度监测结果进行统计分析。结果：44例再障患者治疗有效32例（72.72%）；男女患者之间的监测次数和血药浓度的差异无统计学意义（P＞0.05）；老年组（≥60岁）血药浓度明显高于中青年组（15～59岁）且差异具有统计学意义（P＜0.05）；监测次数＞10的患者治疗有效率明显高于监测次数≤3的患者（P＜0.01）；124次C0平均值（89.49±60.08）ng·mL-1，其中仅36次（29.03%）处于目标浓度范围，76次（62.90%）低于目标浓度范围，10次（0.08%）高于目标浓度范围；但随监测次数的增加，低于目标浓度范围的比例逐渐下降；176次C2平均值（493.28±299.16） ng·mL-1，其中在400～600 ng·mL-1的监测结果所占比例38.64%（68次）较高，且与C0相比，C2波动较大。结论：环孢素药动学参数个体差异大，其血药浓度受年龄、监测次数、采血时间点等多种因素影响，进行血药浓度监测可有助于提高环孢素治疗再生障碍性贫血的有效率。

: 乌司他丁改善早期脓毒症患者预后的临床疗效研究; 郭艳霞, 张民伟; 2021, 38(4): 331-334.; 摘要 ( 239 ) PDF (400KB) ( 236 ) 　　; 目的：探讨乌司他丁对早期脓毒症患者的临床疗效。方法：选择2020年1～12月于我院确诊并治疗的早期脓毒症患者158例，采取随机数字法分为试验组和对照组，各79例，对照组利用传统治疗，试验组在传统治疗基础上加用乌司他丁治疗，观察两组ICU住院时间、病死率、症状改善等指标差异。结果：试验组28d病死率8.86%，并发症发病率11.39%；对照组28d病死率18.98%，并发症发病率26.58%；试验组MDA、SOD、PCT、SOFA均显著低于对照组；对照组去甲肾上腺素使用时间、肾上腺素使用时间、抗菌药物使用时间、ICU住院时间均显著高于试验组；试验组Scr、BNP、CK-MB、HBDH指标均低于对照组，差异显著有统计学意义（P＜0.05）。结论：早期脓毒症患者在传统治疗基础上加用乌司他丁的治疗，能够有效降低病死率与并发症发生率，且用药时间更短，患者预后时间短、效果佳，为临床用药提供参考。

: 医院住院患者质子泵抑制剂临床不合理应用分析; 王高彪, 娄海奎, 郑冠宇, 袁冬冬; 2021, 38(4): 335-339.; 摘要 ( 216 ) PDF (350KB) ( 388 ) 　　; 目的：通过回顾性分析我院质子泵抑制剂（proton pump inhibitors， PPIs）不合理应用情况，探讨其干预策略，提高临床用药水平。方法：通过药事安全信息系统和医院信息管理系统，收集我院2018年10～12月使用PPIs住院患者126例，按照本院的《质子泵抑制剂临床合理应用指南》的要求，对PPIs进行专项点评，综合“出院诊断、手术级别、病程记录”等判断PPIs的用药合理性。结果：使用PPIs的126例病例中，预防用药106例(84.13%)，治疗用药20例(15.87%)；合理用药50例(39.68%)，不合理用药76例(60.32%)。其中不合理用药类型主要包括适应证/遴选药品不适宜52例(68.42%）、药品剂型或给药途径不适宜/有配伍禁忌或者不良相互作用15例（19.74%）、其他用药不适宜9例（11.8%）。结论：针对PPIs临床不合理应用情况，应加强医务人员合理用药知识宣讲，并通过审核处方、医嘱点评等措施及时发现不合理用药情况并积极干预，以确保患者安全、合理用药。

: 163例痰热清注射液临床应用分析; 陈天; 2021, 38(4): 340-342.; 摘要 ( 334 ) PDF (316KB) ( 522 ) 　　; 目的：调查住院患者痰热清注射液使用情况，为临床合理使用痰热清注射液提供参考。方法：采用回顾性研究方法，收集某三甲医院住院患者2019年10～12月使用痰热清注射液病历资料163例，分析患者年龄、性别、临床诊断、单次用量、给药频次、使用疗程、药品溶媒选择，及联用抗菌药物等信息。结果：痰热清注射液单次用量、用药频次均符合药品说明书要求，溶媒选择符合率96.64%，适应证符合率77.91%，使用疗程符合率69.1%，禁忌证用药5例，有45例患者联用2种以上抗菌药物。1例发生不良反应，发生率为0.61%。结论：痰热清注射液临床使用中存在一定的不合理现象，建议严格按照药品说明书使用，避免超适应证、超疗程用药，保证临床用药安全。

: 肿瘤患者预防性止吐药物使用规范性分析; 李雪芹, 曲爱美, 郭其; 2021, 38(4): 343-346.; 摘要 ( 245 ) PDF (309KB) ( 352 ) 　　; 目的：通过对肿瘤患者预防性止吐药物使用分析，为临床合理用药提供参考。方法：利用医院HIS系统，回顾性调查医院肿瘤科2020年1～12月首次接受抗肿瘤治疗的患者医嘱病例875例，对治疗过程中预防性止吐药物使用情况进行评价分析。结果：在调查的875例中，599例符合纳入排除标准，334例（55.76%）存在不合理用药；不合理用药包括联合用药不规范（14.07%）、用药疗程不规范（51.80%）、止吐方案级别选择不规范（34.13%）；规范预防组恶心呕吐的控制率明显优于不规范用药组（64.91% VS 48.80%，P＜0.05）。结论：我院预防性止吐方案的选择存在不足，临床医师应根据抗肿瘤方案规范性选择止吐方案，降低恶心呕吐的发生，提高患者治疗依从性和生活质量，促进临床合理用药。

: 基于泰尔指数实证分析我国医疗卫生资源配置差异性; 杨方娜, 李勇; 2021, 38(4): 347-354.; 摘要 ( 281 ) PDF (1009KB) ( 426 ) 　　; 目的：通过分析我国2009—2018年医疗卫生资源配置差异性，为优化医疗卫生资源配置提供依据。方法：运用描述性分析、泰尔指数计算方法，对财政补助收入、卫生机构数、卫生技术人员数、床位数 4 个指标，从人口数量、地理面积两个维度分析我国31个省市自治区2009—2018年医疗卫生资源配置的地区内差异与地区间差异。结果：我国医疗卫生资源配置人口公平性高于地理公平性。同时，地区内差异为人口公平性差异的主要因素，东部地区是造成该差异的主要原因；地区间差异为地理公平性差异的主要因素，西部地区是造成该差异的主要原因。结论：应通过缩小东中西地区间差距和东部地区内差距；重视地理公平性；优化我国卫生人力资源配置结构；优化政府主导的多元化投入体系，促进全国医疗资源配置的合理分布。

: 昆明市居民用药安全行为风险KAP调查研究; 谢晓青, 宋沧桑, 包金颖, 贾俊琴, 邬梅仙, 谢英, 李兴德,; 2021, 38(4): 355-359.; 摘要 ( 178 ) PDF (322KB) ( 460 ) 　　; 目的：基于对昆明市19岁以上居民用药知识、行为及态度的调查分析，为决策者制定相关干预策略、药品安全科普内容和方法设计提供参考。方法：通过微信问卷和纸质问卷搭配方式，采用独立样本t检验、单因素方差分析和多重线性回归分析方法，对昆明市居民用药知识、态度及行为的影响因素进行分析。结果：共获得537份问卷，有效问卷500份。居民用药知识、态度及行为平均得分分别为(67.88±24.17)、(57.88±10.15)、(31.91±8.24)。多重线性回归分析的结果显示：性别、年龄、受教育程度等，是用药知识的影响因素；工作状况和职业等是用药行为的影响因素，在职的用药行为得分比离退休和无业/失业的低；年龄、受教育程度等是用药态度的影响因素，随着年龄的增长，用药态度得分分值降低；受教育程度越低，用药态度得分越低。结论：昆明市19岁以上部分居民对药品使用有一定的掌握，但仍存在用药安全隐患，需进一步采取有效措施加强对药品使用者的用药教育。

: 昆明市基层医疗机构实施基本药物制度满意度的调查分析; 杨露, 锁驰, 韩程铖, 李璠,; 2021, 38(4): 360-364.; 摘要 ( 186 ) PDF (378KB) ( 453 ) 　　; 目的：以昆明市基层医疗机构患者为研究对象，了解其对基本药物制度、医疗机构服务的满意度情况，并探讨影响满意度的相关因素。方法：对2019年8月在昆明市区（县）随机抽取的基层医疗机构就诊患者进行问卷调查。结果：患者对基本药物制度满意度为2.65±0.399分，基本药物制度的满意率为88.3%；对医疗机构服务满意度为4.14±0.613分。患者对基本药物制度的满意度和对医疗机构的满意度有一定相关性。工作状况、户籍、是否知晓基本药物制度等对基本药物制度满意度的影响有统计学差异（P<0.05）。结论：患者对基本药物制度和医疗服务基本满意，但满意度仍有待进一步提高。