中国药物评价

: 患者报告结局在疗效评价中重要结局值（CIOVs）的确定与解读; 申晨, 刘建平; 2023, 40(1): 1-6.; 摘要 ( 170 ) PDF (528KB) ( 106 ) 　　; 随着患者报告结局测量（patient-reported outcome measures， PROMs）的广泛使用，越来越多的研究提出为特定的PROMs定义临床重要结局值（clinical important outcom evalues， CIOVs），用以评估解读临床意义或患者可感知的差异。当前国际上常见的CIOVs如最小临床意义重要差值（minimal clinically important difference，MCID）、实质临床获益（substantial clinical benefit， SCB）、患者可接受的症状状态（patient acceptable symptomatic state，PASS）以及最大结局改善（maximal outcome improvement， MOI）。MCID、PASS和SCB值的确定有助于解释群体的治疗结果，而MOI值更适用于个人层面的解读。合理选择CIOVs并将其应用于临床试验以及患者为中心的疗效评价中，可以为疾病、治疗相关的症状、功能、总体健康状况以及生命质量评估提供切实可行的治疗目标。

: 我国儿童用药可及性现状及对策研究; 孙琪, 李勇; 2023, 40(1): 7-11.; 摘要 ( 85 ) PDF (726KB) ( 125 ) 　　; 阐述我国儿童用药现状及存在的问题，分别从儿童用药生产企业、医院、社会保障和药品监管多角度分析其对儿童用药可及性的影响。我国儿童用药可及性问题不容忽视，应结合我国国情并借鉴国际相对成熟的政策制度，提高我国儿童用药的可及性。可通过制定儿童用药研发奖励机制、加强专业儿科医护人才培养、规范儿童用药说明书信息和完善儿童医保制度等措施完善我国儿童用药保障体系。

: 国内外儿童用药研发现状及激励政策比较; 李勇, 胡培杰, 张乐彤; 2023, 40(1): 12-16.; 摘要 ( 155 ) PDF (352KB) ( 121 ) 　　; 通过比较我国与欧美发达国家的儿童用药研发现状和激励政策，分析存在的差距，寻找我国儿童用药研发激励政策的短板，借鉴欧美经验为鼓励我国儿童用药的研发提出可行性建议。我国儿童用药激励政策相较于欧美，在药物临床试验、儿童用药信息、新适应证等各个方面均存在明显的差距，应从儿童用药的监管机构、临床试验、研发数据、激励政策体系、专利保护几个方面进行完善和提高，制定更为科学全面的儿童用药研发激励政策。

: 乌司他汀药理作用及临床应用研究进展; 焦萍, 傅若芃, 王艳丽; 2023, 40(1): 17-22.; 摘要 ( 172 ) PDF (455KB) ( 61 ) 　　; 过总结近20年来乌司他汀在国内外临床应用方面的成果，对乌司他汀药理作用及具体应用进行分析和讨论。乌司他汀的主要作用是抗炎，由于某些临床疾病的发生和发展与炎症因子密切相关，乌司他汀可用于治疗伴有全身炎症反应的疾病，且其在胰腺炎、休克、肝脏疾病、体外循环以及脓毒血症等疾病中被广泛使用。

: 肾移植患者基因多态性对他克莫司药动学和药效学影响的研究进展; 杨金伟, 宋沧桑, 李兴德, 张函舒, 王国徽, 宋文彬; 2023, 40(1): 23-28.; 摘要 ( 131 ) PDF (338KB) ( 53 ) 　　; 他克莫司（Tacrolimus，TAC）作为临床上用于器官移植术后抗免疫排斥治疗的一线用药，由于其存在治疗窗窄，血药浓度个体差异大等特点往往给移植患者的器官存活造成很大的影响。药物基因多态性已被证实为导致他克莫司个体间药物代谢动力学特征差异性的主要原因之一，因此本文通过对影响肾移植患者体内他克莫司代谢的相关基因多态性的研究进展进行综述，以为促进TAC在肾移植患者中的临床个体化应用提供参考。

: 微生态制剂对结直肠癌术后化疗患者免疫功能和肠道菌群影响的Meta分析; 杨雅清, 张验斌, 郑洪艳, 方甜甜, 杨焕芝; 2023, 40(1): 29-35.; 摘要 ( 59 ) PDF (1839KB) ( 53 ) 　　; 目的：评价微生态制剂对结直肠癌（Colorectal Cancer，CRC）术后化疗患者免疫功能和肠道菌群平衡的影响，为微生态制剂在临床应用提供循证证据。方法：系统检索中、英文数据库，查找CRC患者使用微生态制剂联合化疗的随机对照试验（randomized controlled trial， RCT），应用Review Manager 5.3进行Meta分析。结果：纳入10篇国内RCT，共计966名患者，实验组483例，对照组483例。Meta结果表明：微生态制剂可以增加CRC化疗患者的CD4+数量(WMD：3.70，P＜0.001)与CD4+ /CD8+的比值(WMD：0.39，P＜0.001)，降低CD8+含量(WMD：-3.84，P＜0.001)、TNF-ɑ含量(WMD：-7.56，P＜0.001)、IL-6含量(WMD：-9.40，P=0.04)、CRP含量(WMD：-21.79，P＜0.001)；可以升高双歧杆菌（WMD：1.38，P＜0.001）、乳酸杆菌（WMD：1.18，P=0.02）和粪肠球菌（WMD：0.76，P＜0.001）水平，而降低大肠杆菌（WMD：-0.70，P=0.001）水平。结论：对我国CRC患者，化疗期间使用微生态制剂可以减少患者化疗期间化疗药物所致的部分不良反应，预防肠道微生态系统失衡，增强患者的免疫力，改善患者化疗期间的生活质量。

: 窄治疗指数药物多西他赛注射液无乙醇制剂的胶束性质对比研究; 孙鹏, 曾佳, 吴正红; 2023, 40(1): 36-41.; 摘要 ( 368 ) PDF (839KB) ( 72 ) 　　; 目的：研究比对不同配方的窄治疗指数药物多西他赛注射液配制的临床给药溶液胶束的性质。方法：选取不含乙醇的多西他赛注射液国产产品与含乙醇的原研参比制剂，对稀配后药液中所形成的胶束性质进行对比研究。结果：两种产品利用不同介质（0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液）稀配后得到的药液中，增溶剂的临界胶束浓度值无显著差异；胶束的平均粒径、分散系数基本一致；且2种产品稀配所形成胶束的稳定性均良好。结论：不同辅料的产品中增溶剂在稀配过程中均形成了稳定胶束，起到增加主药溶解度的作用。

: 液质联用非定向筛查技术在中药质量控制中的研究进展; 赵磊, 姜大成, 金红宇, 马双成, 昝珂; 2023, 40(1): 42-45.; 摘要 ( 98 ) PDF (358KB) ( 109 ) 　　; 对近年来中药质量控制中基于液质联用的非定向筛查技术研究进展进行总结并提出相应建议，为中药的质量控制及其监管提供参考。查阅国内外相关文献进行归纳分析，对采用液质联用技术的中药非定向筛查进展进行综述。基于液质联用的中药非定向筛查对解决农药多残留、非法添加和阐明活性成分具有较大优势，结合质谱数据库或质谱裂解规律能够对在缺少对照品的情况下阐明未知成分。基于液质联用的中药非定向筛查具有很好的发展前景，应进一步深入研究为中药质量监管提供技术支持。

: 复方银杏通脉口服液指纹图谱建立及3种成分含量测定研究; 邹奇, 聂蔚, 侯凤飞; 2023, 40(1): 46-53.; 摘要 ( 110 ) PDF (1560KB) ( 102 ) 　　; 目的：建立复方银杏通脉口服液的指纹图谱和3种成分的含量测定方法。方法：采用Waters xterra C18色谱柱（250 mm×4.6 mm，5μm）紫外检测器；流动相为乙腈（A）-0.1%磷酸水（B），梯度洗脱，检测波长224 nm及286 nm，进样量20 μL。结果：10批复方银杏通脉口服液指纹图谱确定27个共有峰，确认了4种成分分别是二苯乙烯苷、特女贞苷、丹酚酸B、松脂醇二葡萄糖苷。10批样品与对照图谱的相似度均大于0.985。3种成分的含量测定中二苯乙烯苷、特女贞苷、丹酚酸B分别在0.41~2.07 μg（R2=1）；0.49 μg~2.43 μg（R2=1）；0.47 μg~2.35 μg（R2=0.999）范围内呈良好的线性关系。二苯乙烯苷，特女贞苷，丹酚酸B平均回收率为96.76%、94.52% 和111.66%(n=9)，RSD分别为2.97%、 2.27%和3.29%(n=9)。结论：该研究建立的指纹图谱和含量测定方法稳定可靠，可为复方银杏通脉口服液后续质量提升提供依据。

: ICP-MS法测定中药白术重金属有害元素及风险评估; 李飞飞, 谢晓玲, 陈新阳, 昝珂, 赵磊,; 2023, 40(1): 54-57.; 摘要 ( 171 ) PDF (337KB) ( 91 ) 　　; 目的：采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法测定中药白术铜、铅、砷、镉、汞5种重金属的含量，并根据测定结果进行健康风险评估。方法：样品经微波消解后，以锗、铟、铋为内标，进行ICP-MS测定铜(Cu)、铅(Pb)、砷(As)、镉(Cd)、汞(Hg)5种元素，根据测定结果采用靶标危害系数法(THQ)进行健康风险评估。结果：Cu、Pb、As、Cd和Hg 5种待测元素的线性关系良好(r≥0.999 2)，回收率为88.8%~108.4%；RSD的范围为2.2%~5.4%。风险评估结果显示白术中的重金属及有害元素所致安全性风险较低。结论：该方法为中药白术中的重金属及有害元素测定和风险评估提供了科学依据。

: 活血止痛膏体外经皮渗透成分的确定与研究; 于远洋, 毛希琴, 鄢长余, 牛玉娟; 2023, 40(1): 58-64.; 摘要 ( 125 ) PDF (987KB) ( 147 ) 　　; 目的：建立透皮接收液中丁香酚、丹皮酚及水杨酸甲酯的含量测定方法并对活血止痛膏体外经皮渗透成分进行确定与研究。方法：采用 Franz 扩散池法考察活血止痛膏体外透皮成分及规律；利用UPLC及气相色谱法确定透皮成分，测定透皮接收液中丁香酚、丹皮酚及水杨酸甲酯的透过量；以 24 h透过成分的累积透过量、测定成分经皮渗透量平行性及皮肤组织微观结构为指标，比较四种不同的透皮接收液，对接收液进行优选。结果与结论：活血止痛膏中可经皮渗透成分为丹皮酚、丁香酚及水杨酸甲酯；丁香酚、丹皮酚及水杨酸甲酯的累积透过量均较乙醇-0.9%NaCl注射液 3∶7、聚乙二醇-0.9%NaCl注射液 2∶8作为接收液高，有效成分经皮渗透量平行性及实验皮肤组织微观结构较乙醇-丙二醇-0.9%NaCl注射液(2∶2∶6）作为接收液好，因此选定乙醇-聚乙二醇-0.9%NaCl注射液(2∶2∶6）作为透皮接收液。

: 在线二维液相色谱法测定发酵虫草菌粉(Cs-4)中6种活性物质; 刘向国, 刘向凌, 宿书芳, 刘向春; 2023, 40(1): 65-70.; 摘要 ( 54 ) PDF (705KB) ( 48 ) 　　; 目的：建立发酵虫草菌粉(Cs-4)中尿嘧啶、尿苷、腺苷、腺嘌呤、鸟苷、麦角甾醇6种活性物质的二维液相色谱测定方法。方法：采用二维液相色谱测定法，第一维色谱系统采用亲水相互作用色谱柱，第二维系统采用C18色谱柱。样品经乙腈溶液提取，过滤后进样，5种核苷和碱基在第一维液相系统分离测定，麦角甾醇在第二维液相系统测定。结果：方法中各物质线性范围：尿嘧啶，0.3~30μg·mL-1；尿苷，0.4~40 μg·mL-1；腺苷，0.8~80 μg·mL-1；腺嘌呤，1.0~100 μg·mL-1；鸟苷，2.5~250 μg·mL-1；麦角甾醇1.5~150 μg·mL-1。方法中各物质加样回收率范围与精密度：尿嘧啶，96.7%~103.4%，1.8%~3.1%；尿苷，98.9%~101.4%，1.7%~2.6%；腺苷，95.9%~104.7%，1.5%~3.5%；腺嘌呤，97.0%~104.0%，1.4%~4.0%；鸟苷，98.2%~101.4%，1.9%~3.1%；麦角甾醇，96.0%~102.0%，2.5%~3.7%。结论：本研究方法显著提高了分析效率，准确度高，可满足药物评价、质量监督等工作的需求；对发展发酵虫草菌粉（Cs-4）等中药复杂成分分离方法，指导药物临床使用具有重要意义。

: 枸橼酸托法替布片的含量测定及方法学研究; 施悦; 2023, 40(1): 71-77.; 摘要 ( 122 ) PDF (372KB) ( 60 ) 　　; 目的：采用高效液相色谱法对3批枸橼酸托法替布片进行含量测定，建立枸橼酸托法替布片的含量测定方法，并进行方法学验证。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0.03 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈（75∶25）为流动相；流速为1.0 mL·min-1；柱温为30 ℃；检测波长为287 nm。结果：该检验方法的专属性、检测限与定量限、线性与范围、准确度与精密度等参数符合法规要求。结论：该方法可用于测定枸橼酸托法替布片的含量，操作简便，结果准确，专属性强，稳定性高，具有良好的应用前景。

: HPLC测定大鼠肠道菌群中辛伐他汀及其代谢物的方法学研究; 方甜甜 , 钱彦华, 张龙敬, 吴怡, 刘德华, 邵浩然, 黄千慧; 2023, 40(1): 78-82.; 摘要 ( 38 ) PDF (420KB) ( 73 ) 　　; 目的：建立HPLC测定大鼠肠道菌群中辛伐他汀及辛伐他汀酸浓度的方法。方法：取含辛伐他汀或辛伐他汀酸的大鼠肠道菌群孵育液加入含有内标物（异替格瑞洛，浓度为：1×103 ng·mL-1）的蛋白沉淀剂沉淀，离心后取上清液进行HPLC分析。色谱条件：Amethyst C18-H色谱柱（4.6 mm×250 mm，5 μm）；流动相甲醇（A）-0.1%磷酸溶液（B）（80∶20）。检测波长237 nm，流速 0.8 mL·min-1，柱温 30 ℃，进样量50 μL。结果：采用甲醇溶液作为蛋白沉淀剂，含药菌液与甲醇溶液比例为1∶2时，在4 ℃下离心力为15 250 g离心，对辛伐他汀及辛伐他汀酸提取率最高。结论：该方法专属性强、提取率高、精密度好、操作简便，可应用于辛伐他汀相关的药动学研究。

: 双嘧达莫杂质定位溶液的制备和应用; 徐威驰, 陈小清, 严全鸿; 2023, 40(1): 83-87.; 摘要 ( 141 ) PDF (583KB) ( 57 ) 　　; 目的：提供双嘧达莫杂质定位溶液的制备方法以及应用示例。方法：采用化学合成的方式合成出双嘧达莫杂质定位溶液，参照《英国药典》2022年版色谱条件进行应用展示。结果：该定位溶液能准确定位双嘧达莫杂质A、杂质B、杂质C和杂质D。结论：该方法制备定位溶液制作简单，使用简便，准确度高，能在一定程度上起到代替对照品的作用。

: 硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的快速卫生技术评估; 王瑞慧, 陈頔, 赵紫楠, 房晨婕; 2023, 40(1): 88-92.; 摘要 ( 121 ) PDF (418KB) ( 46 ) 　　; 目的：采用快速卫生技术评估评价硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的有效性、安全性和经济性。方法：系统检索 PubMed，Embase，Cochrane Library，CNKI，SinoMed，万方数据库及维普数据库，由2名研究员检索、筛选文献，提取相关数据，评价文献质量并进行文献分析。结果：共纳入系统评价/Meta分析22篇，经济学研究4篇。硫辛酸（≤600 mg·d-1）单用或联合其他常规治疗药物能够改善糖尿病周围神经病变临床疗效、神经传导速度、神经系统评分，未见不良反应增加。硫辛酸与依帕司他联用具有较低的成本-效果比。结论：硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变具有良好的有效性、安全性，且与其他常规药物合用有效性更好。硫辛酸与依帕司他联用具有更好的经济性。

: 基于马尔科夫模型评价腹膜透析作为肾脏替代治疗优先方案的经济学评价; 张春燕, 李理总, 黄琳, 张晓红; 2023, 40(1): 93-96.; 摘要 ( 55 ) PDF (577KB) ( 65 ) 　　; 目的：评价腹膜透析作为肾脏替代治疗优先选择模式的经济学优势。方法：基于已发表的文献数据，构建马尔科夫模型，评价腹膜透析与血液透析相比作为肾脏替代治疗优先模式成本效用，通过与支付意愿阈值进行比较，判断腹膜透析作为肾脏替代治疗优选模式在我国治疗环境下的经济学。进行敏感性分析确定影响结果的关键影响因素。结果：在进行20年（贴现率5%）模拟后，血液透析相比腹膜透析增量成本为46 618元，增量效用为0.04 QALYs。血液透析相比腹膜透析的增量成本-效用比（ICUR）为1 165 450元/QALY，远大于3倍人均国内生产总值（GDP）217 341元。结论：根据目前的定价及我国经济水平，腹膜透析是具有成本-效用优势的肾脏替代治疗优选方案。

: 世界卫生组织药品资格预审数据分析; 颜若曦; 2023, 40(1): 97-100.; 摘要 ( 87 ) PDF (330KB) ( 149 ) 　　; 对世界卫生组织（WHO）医疗产品资格预审进行简要介绍，并从品种信息与数量、国家或地区分布、国内获批产品及其企业等方面，对当前获批列入WHO资格预审清单中的原料药、化学制剂和疫苗相关数据进行分析与研究，以期为我国制药行业掌握WHO资格预审药品最新市场形势提供借鉴与数据支持，为相关监管机构掌握我国企业参与WHO资格预审情况提供参考。